AbbVie suukaudse JAK1 inhibiitori Rinvoqi uute näidustuste ülevaatamine lükkas USA FDA 3 kuud edasi!

AbbVie teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) laiendas mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) täiskasvanute raviks suukaudset põletikuvastast ravimit Rinvoq (upadatsitiniib, 15 mg üks kord päevas). Uue täiendava ravimi läbivaatamise periood noorukite kasutamine (sNDA). Uusim" Retseptiravimite kasutustasude seadus" (PDUFA) eesmärgi saavutamise kuupäeva on pikendatud kolme kuu võrra 2021. aasta kolmanda kvartali alguseni.

Rinvoq on suukaudne, selektiivne ja pöörduv JAK-i inhibiitor, mis on heaks kiidetud reumatoidartriidi (RA) raviks Ameerika Ühendriikides. Nagu varem mainitud, sai AbbVie FDA-lt teabenõude, et ajakohastada Rinvoq&nr 39 kasulikkuse riski hinnang atoopilise dermatiidi (AD) raviks. AbbVie vastas sellele taotlusele ja FDA teatas AbbVie'le, et agentuur vajab esitatud dokumentide täielikuks läbivaatamiseks lisaaega.

Väärib märkimist, et selle aasta märtsi keskel pikendas FDA ka aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) täiskasvanud patsientide raviks Rinvoqi täiendava uue ravimi (sNDA) läbivaatamise perioodi. Uusim" Retseptiravimite kasutustasude seadus" (PDUFA) eesmärgi saavutamise kuupäeva on pikendatud kolme kuu võrra kuni 2021. aasta teise kvartali lõpuni. Põhjus on sama mis eespool: AbbVie sai FDA-lt teabenõude, et ajakohastada Rinvoqi kasu ja riski riski hinnang psoriaatilise artriidi (PsA). AbbVie vastas sellele taotlusele ja FDA vajab esitatud dokumentide täielikuks läbivaatamiseks lisaaega.

AbbVie aseesimees ja president Michael Severino ütles: „Oleme Rinvoqi sNDA-s kindlad ja oleme pühendunud tegema koostööd FDA-ga, et pakkuda uusi ravivõimalusi mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi ja psoriaatilise artriidiga patsientidele. Rinvoq."

Atoopiline dermatiit (AD) on tavaline, krooniline, korduv ja põletikuline nahahaigus, mis avaldub korduvate sügeluse ja kriimustuste tsüklitena, põhjustades naha valu ja pragusid. Hinnanguliselt mõjutab AD mingil eluperioodil 25% noorukitest ja 10% täiskasvanutest. 20–46% täiskasvanud AD patsientidest on mõõduka kuni raske haigus. Haiguse sümptomid põhjustavad patsiendile märkimisväärset füüsilist, psühholoogilist ja majanduslikku koormust. 2020. aasta oktoobris esitas AbbVie USA FDA-le ja EU EMA-le uue atoopilise dermatiidi (AD) raviks kasutatava Rinvoqi näidustuse taotluse.

Rinvoq' taotlust uute näidustuste jaoks atoopilise dermatiidi raviks toetavad 3 peamise 3. faasi kliinilise uuringu andmed. Uuringutes Measure Up 1 ja Measure Up 2 ei kasutatud Rinvoqi koos lokaalsete kortikosteroididega (TCS). AD Up uuringus kasutati Rinvoqi koos TCS-iga. Tulemused näitasid, et kõigis kolmes kliinilises uuringus, võrreldes platseeboga, parandas Rinvoq-ravi märkimisväärselt nahakahjustuste kliirensit ja sügelusastet mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga täiskasvanutel ja noorukitel. Rinvoq täitis 16. ravinädalal levinud esmaseid tulemusnäitajaid, sealhulgas ekseemi ja raskusastme indeksi (EASI) paranemine vähemalt 75% võrreldes algtasemega (EASI 75) ja valideeritud uurija&# 39 üldine hinnang (vIGA AD) skoor 0/1 (nahakahjustus eemaldatakse või eemaldatakse peaaegu täielikult). Lisaks oli Rinvoqi mis tahes annusega ravitud patsientide seas suuremal osal patsientidest kliiniliselt oluline sügeluse leevendus, mis määratleti kui kõige raskema sügeluse hindamise skaala (NRS) ≥ 4.

Atoopilise dermatiidi kolmes peamises 3. faasi uuringus on Rinvoqi ohutus ühtlane. Nendes uuringutes, võrreldes Rinvoqiga ravitud reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidi patsientidel täheldatud ohutusega, ei leitud atoopilise dermatiidi ravimisel Rinvoqiga uusi ohutusriske.

Rinvoqi toimeaine on upadatsitiniib, mis on AbbVie poolt avastatud ja välja töötatud suukaudne selektiivne ja pöörduv JAK1 inhibiitor. Seda arendatakse mitme immuunvahendatud põletikulise haiguse raviks. JAK1 on kinaas, millel on võtmeroll paljude põletikuliste haiguste patofüsioloogias.

Rinvoq sai 2019. aasta augustis Ameerika Ühendriikides esimese' esimese regulatiivse heakskiidu mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi (RA) täiskasvanud patsientide raviks, kellel oli metotreksaadi (MTX) puudulikkus või talumatus. Euroopa Liidus kiideti Rinvoqi turustamiseks heaks detsembris 2019. Praegu heakskiidetud näidustused hõlmavad järgmist: (1) Ühe või mitme haigust modifitseeriva reumaravimi (DMARD) mõõdukalt reageeriva või talumatuse raviks täiskasvanutel, kellel on raske RA; (2) aktiivse PsA-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes on ühe või mitme DMARDi suhtes ebapiisavad või talumatud; (2) aktiivse anküloseeriva spondüliidi raviks, millel puudub piisav ravivastus tavapärasele ravile (AS) Täiskasvanud patsiendid.

Praegu ravib Rinvoq haavandilist koliiti (UC), reumatoidartriiti (RA), psoriaatilist artriiti (PsA), aksiaalset spondüloartroosi (axSpA), Crohni tõbe (CD), seksuaalse dermatiidi (AD) ja hiidrakulise arteriidi atoopilisi III faasi kliinilisi uuringuid. GCA) on käimas.

Tööstus on Rinvoq' äriväljavaadete suhtes väga optimistlik. UBSi analüütikud ennustasid varem, et Rinvoqi ja AbbVie' teiste monoklonaalsete antikehade põletikuvastaste ravimite Skyrizi müügitipp on 11 miljardit USA dollarit. Need kaks uut toodet suudavad korvata biosimilaaride mõjust AbbVie&# 39 lipulaevale Humira (Humira, adalimumab) põhjustatud müügikadu.

Humira on maailma esimene heakskiidetud kasvajavastase nekroosifaktori alfa (TNF-α) ravim ja&# 39 enimmüüdud põletikuvastane ravim. Selle globaalne müük on 2020. aastal peaaegu 20 miljardit USA dollarit (19,832 miljardit USA dollarit). Euroopa Liidus on turul olnud mitmeid adalimumabi biosimilaare. USA turul tabavad Humirat biosimilaarid 2023. aastal.