Amgen Otezlal on tugev kliiniline efektiivsus kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi 3. faasi ravis

Amgen teatas hiljuti 2021. aasta Ameerika Dermatoloogia Akadeemia virtuaalse konverentsi kogemusest (AAD VMX) suukaudsest põletikuvastasest ravimist Otezla (apremilast) kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi raviks, platseebokontrolliga faas 3 ADVANCE Testi positiivne tulemus. Andmed näitasid, et võrreldes platseeboga parandas Otezla oluliselt haiguse raskust, olenemata haigusest mõjutatud patsiendi kehapindalast.

2021. aasta veebruaris esitas Amgen ADVANCE-uuringute andmete põhjal USA FDA-le täiendava uue ravimitaotluse (sNDA), et kasutada Otezlat kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi raviks, mis vastab fototeraapia või süsteemse ravi tingimustele Täiskasvanud patsiendid.

Otezla on Celgene suukaudne põletikuvastane ravim, mille Amgen omandas 2019. aasta augustis 13,4 miljardi USA dollari eest. 2019. aasta jaanuaris omandas Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji 74 miljardi USA dollari eest. Osana USA föderaalse kaubanduskomisjoni (FTC) monopolivastasest läbivaatamisest oli Otezla sunnitud müüma ja Amgen võttis selle üle.

Otezla on suukaudne selektiivne fosfodiesteraasi 4 (PDE4) väikese molekuli inhibiitor ja on heaks kiidetud 3 näidustuse (mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, aktiivne psoriaatiline artriit, Behcet' i haigusega seotud suukaudsed haavandid) jaoks. Omandamise ajal oli Otezla ainus suukaudne mittebioloogilised psoriaasi ja psoriaatilise artriidi ravis ning ainus ravim Behceti haigusega seotud suuhaavandite raviks. Amgeni 2020. aasta tulemusaruande kohaselt on Otezla müügitulu 2,195 miljardit USA dollarit, mis teeb sellest Amgeni jaoks kolmanda enimmüüdud ravimi.

Linda Stein Gold, MD, juhtiv teadlane ADVANCE uuring ja direktor dermatoloogia Henry Ford tervishoiusüsteemi Detroit, ütles: "Paljud patsiendid kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi endiselt teatada, et vaatamata praegustele aktuaalne Ravi võimalusi, kuid nad ikka silmitsi väljakutseid kontrolli haiguse sümptomid, mis võib oluliselt mõjutada nende igapäevaelu. ADVANCE-uuringu tulemused näitavad, et suukaudne Otezla parandas oluliselt haiguse raskusastme kliinilisi näitajaid, nagu kehapindala ja peanaha kaasamine."

Amgeni teadus- ja arendustegevuse juhtiv asepresident David M. Reese ütles: "ADVANCE-uuringu positiivsed tulemused lisavad üha rohkem tõendeid, mis toetavad Otezla võimalikku kasu kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasiga patsientidele. Me ootame seda väga. Jätkame koostööd FDA-ga, et laiendada suukaudse Otezla kasutamist kerge kuni mõõduka haigusega täiskasvanud patsientidele."

ADVANCE (PSOR- 022, NCT03721172) on mitmekeskuseline randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpime III faasi uuring, milles hinnatakse Otezla efektiivsust ja ohutust kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi ravis. Kerge kuni mõõdukas naastuline psoriaas on määratletud järgmiselt: kehapindala (BSA) 2%-15%, psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeksi (PASI) skoor 2-15, staatilise arsti üldhinnangu (sPGA) skoor 2-3 punkti. Selles uuringus jagati 595 patsienti juhuslikult kahte rühma vahekorras 1: 1. Üks rühm sai Otezla 30 mg suukaudselt (n=297) kaks korda päevas ja teine platseebot (n=298) 16 ravinädala jooksul. Pärast 16- nädalase ravi lõppu said kõik patsiendid Otezla- ravi avatud märgistusega laienemisperioodil kuni 32. Esmane tulemusnäitaja oli patsientide protsent, kes saavutasid sPGA ravivastuse 16. nädalal. SPGA vastus on määratletud kui sPGA skoori nahakahjustuse eemaldamine (0 punkti) või peaaegu täielik eemaldamine (1 hindepunkti) ja vähemalt 2 punkti vähendamine võrreldes algtasemega. .

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasesse tulemusnäitajasse: 16. ravinädalal saavutas Otezla ravigrupis oluliselt suurem patsientide osakaal sPGA 0/1 ravivastuse (21,6% vs 4,1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Lisaks oli 16. ravinädalal võrreldes platseeborühmaga Otezla ravirühmas paranesid statistiliselt oluliselt kõik sekundaarsed tulemusnäitajad, sealhulgas: suurem osa BSA ≤ 5% patsientidest saavutas BSA ≤ 3% (71,7% vs 35,8%), paranes BSA vähemalt 75% (29,0% vs 6,1%) ja peanaha PGA (ScPGA) ravivastuse skoor oli nahakahjustuste täielik või peaaegu täielik eemaldamine (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%).

BSA>5% täiskasvanud patsientidel täheldati ka haiguse raskusastme järjepidevat paranemist. 16. ravinädalal võrreldes platseebogrupiga saavutas suurem patsientide osakaal Otezla ravigrupis BSA>5% saavutas BSA≤3% (54, 6% vs 14, 9%) ja BSA paranes vähemalt 75% (36, 8% vs 8, 6%) ), ScPGA ravivastuse skoor on 0/ 1 (50, 6% vs 19, 2%).

Selles uuringus on täheldatud kõrvaltoimed kooskõlas Otezla teadaolevate ohutusomadustega. Otezla ravigrupis kõige sagedamini teatatud (≥5%) kõrvaltoimed (TEAE) ravi ajal olid kõhulahtisus (14,3%), peavalu (12,9%), iiveldus (12,7%), ülemiste hingamisteede infektsioon (8,5%) ja Nasofarüngiit (6,8%).

Psoriaas on tõsine krooniline põletikuline haigus, mis võib põhjustada nahal punaste kaalude tõstmist, mis tavaliselt mõjutab küünarnukke, põlvi või peanaha välist, kuid see võib ilmneda ka kõikjal. Umbes 125 miljonit inimest kogu maailmas kannatab psoriaasi all, sealhulgas umbes 14 miljonit Euroopas ja rohkem kui 7,5 miljonit Ameerika Ühendriikides. Umbes 80% neist patsientidest on naastuline psoriaas.

Otezla (apremilast) on suukaudne selektiivne fosfodiesteraasi 4 (PDE4) väikese molekuli inhibiitor, mis reguleerib rakkude põletikuvastaste ja põletikuvastaste vahendajate võrku. PDE4 on tsükliline adenosiinmonofosfaadi (cAMP) spetsiifiline PDE ja peamine PDE põletikulistes rakkudes. PDE4 inhibeerimine toob kaasa rakusisese cAMP taseme tõusu, mis arvatakse kaudselt reguleerivat põletikuliste vahendajate tootmist. Otezla terapeutilise toime spetsiifiline mehhanism patsientidel on endiselt ebaselge.

Praegu on Otezla heaks kiidetud 3 ravinäidustuse jaoks: 1) mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide ravi; 2) aktiivse psoriaatilise artriidiga täiskasvanud patsientide ravi; 3) ravi Behcet Täiskasvanud patsientidega, kellel on haigusega seotud suukaudsed haavandid. Alates selle esmakordsest turustamisest USA FDA poolt 2014. aastal on Rohkem kui 250 000 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi või aktiivse psoriaatilise artriidiga patsienti saanud Otezla ravi Ameerika Ühendriikides.