Eisai teatas Hiinas käivitatud Halaveni (eribulin mesülaat) reaalmaailma uuringu tugevatest efektiivsuse andmetest!

Eisai avaldas hiljuti andmed reaalsest uuringust, milles hinnati algset vähivastast ravimit Halaven (eribuliinmesülaat) metastaatilise rinnavähi (mBC) ravis. Uuringus hinnati Halaven' i ravimudelit ja kliinilisi tulemusi kolmanda või mitmerealise ravina mBC patsientidel, sealhulgas kolmekordse negatiivse rinnavähi (TNBC) alatüüpe. Uurimisandmed avaldati hiljuti rahvusvahelises meditsiiniajakirjas "Advances in Therapy" artikli pealkirjaga: Eribuliini efektiivsus metastaatilises rinnavähis: 10 aastat reaalset kliinilist kogemust Ameerika Ühendriikides.

USA FDA kiitis Halaveni heaks 2010. aasta novembris mBC patsientide raviks, kes on varem saanud metastaatilise haiguse raviks vähemalt kahte keemiaravi skeemi. Eelnev ravi peab hõlmama antratsükliinide ja taksonite kasutamist adjuvantse või metastaatilise haiguse ravis.

Hiinas kiitis Riiklik Meditsiinitoodete Administratsioon (NMPA) Halaveni heaks 2019. aasta juulis lokaalselt korduva või metastaatilise rinnavähi raviks, mis on varem saanud vähemalt 2 keemiaravi skeemi (sealhulgas antratsükliinid ja taksonid). Patsient. 2020. aasta jaanuaris avalikustas Halaven Hiinas.

See uuring on retrospektiivne mitmekohaline meditsiiniliste andmete retrospektiivne uuring, mis viidi läbi onkoloogia praktikas Ameerika Ühendriikides ja hõlmas mBC patsiente, kes alustasid Halaveni ravi USA retseptiandmete põhjal aastatel 2011 kuni 2017 (n=513). Andmed ekstraktib väljakirjutanud arst patsiendi elektroonilisest tervisekaardist ja saadakse elektroonilise haigusjuhula aruande vormi kaudu. Kõik patsiendiandmed de-identified enne analüüsi. Hinnatud kliinilised tulemusnäitajad hõlmavad objektiivset ravivastuse määra (ORR), kliinilise kasu määra (CBR), progressioonivaba elulemust (PFS) ja üldist elulemust (OS), millest teenuseosutaja on teatanud, sealhulgas kõiki mBC patsiente ja TNBC alatüüpidega patsiente.

Nende patsientide mediaanvanus Havalen- ravi alguses oli 59 aastat ja 61% patsientidest oli Ida-Kooperatiivse Onkoloogia Grupi (ECOG) tulemuslikkuse skoor 0 või 1. Kogu mBC kohordis oli 50% (n=256) TNBC. Võrreldes üldise patsiendi kohordiga (78%) sai suurem osa TNBC patsientidest Havalen' i ravi kolmandas reas (87, 9%) ja ülejäänud patsiendid said Havalen' i ravi neljandal või enamal liinil. Andmete katkestamise ajal oli 96, 9% (n=497) kogu patsiendi kohordist ja 96, 9% (n=248) TNBC alagrupist lõpetanud Havalen- ravi. Havalen- ravi katkestanud patsientide hulgas oli haiguse progresseerumine peamine põhjus, miks 78, 1% patsientidest kogu kohordis ja 84, 3% TNBC alatüüpidega patsientidest.

ORR-PFS-OS andmed

Kogu mBC kohordi mediaan PFS oli 6, 1 kuud (95% CI: 5, 8- 6, 6). TNBC alagrupis oli PFS mediaan 5, 8 kuud (95% CI: 5, 1... 6, 4). MBC grupi mediaan os oli 10, 6 kuud (95% CI: 9, 9- 11, 7) ja TNBC grupp oli 9, 8 kuud (95% CI: 8, 6- 11, 0). Kogu mBC kohordis oli ORR 54, 4% (95% CI: 50, 1- 58, 7) ja TNBC alarühm oli 55, 1% (95% CI: 49, 0- 61, 2). Kõigis mBC kohortides oli CBR 56, 7% (95% CI: 52, 4- 61, 0) ja TNBC alarühm oli 57, 4% (95% CI: 51, 4- 63, 5).

Üks selle uuringu piiranguid on see, et see ei kogunud üksikasjalikke ohutusandmeid. Lisaks võib uuringus kajastatud ravimudel esindada ainult uuringus osalemisega nõustunud arstide praktikat. Kui patsiendid viivad ravi üle teistesse meditsiiniasutustesse ja -keskustesse, võivad nad uuringuperioodi jooksul järelkontrollist ilma jääda.

Dr Takashi Owa, asepresident, narkootikumide loomise juht ja Eisai onkoloogia ärigrupi avastamisjuht ütles: "Onkoloogide ja metastaatilise rinnavähiga patsientide jaoks annavad need andmed ülevaate Havaleni reaalsetest tavadest. Me oleme sellele alati pühendunud olnud. Anda Havalenile pidevaid andmeid, olgu need siis reaalses keskkonnas või mBC-ga seotud translatiivsetes uuringutes, et edendada meie pidevat innovatsiooni tulekindlate haiguste, näiteks mBC valdkonnas."

Halaveni toimeaine on eribuliin, mis on Eisai avastatud ja välja töötatud halichondrin B sünteetiline analoog. Halichondrin B on looduslik toode, mis on eraldatud käsnast Halicondria okadai.

Eribuliin on esimene halichondriini mikrotubule kineetika inhibiitor, millel on uus toimemehhanism. Arvatakse, et Eribuliin toimib peamiselt tubuliinipõhise mehhanismi kaudu, mis põhjustab pikaajalist pöördumatut mitootilist seiskumist ja viib lõpuks apoptootiliste rakkude surmani.

Lisaks näitas eribuliin inimese rinnavähi prekliinilistes uuringutes keerulist toimet ellujäänud vähirakkude kasvajabioloogiale, sealhulgas vaskulaarse perfusiooni suurenemist, mis põhjustas kasvaja hüpoksia vähenemist, ja muutusi geeniekspressioonis, mis on seotud fenotüübiliste muutustega kasvajaproovides. Edendada epiteeli fenotüüpi ja võidelda mesenhüümse fenotüübi vastu. Samuti on tõestatud, et eribuliin vähendab inimese rinnavähirakkude migratsiooni ja invasiivsust.

Siiani on Halaven heaks kiidetud paljudes Euroopa, Ameerika ja Aasia riikides rinnavähi raviks. Lisaks on mõnes riigis Halaven heaks kiidetud ka pehmete kudede sarkoomi raviks.