Amgeni suunatud vähivastane ravim sotorasib saab USA FDA esmatähtsa ülevaate

Amgen teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud uue ravimirakenduse (NDA) suunatud vähivastase ravimi sotorasibi (AMG 510) jaoks ja andnud prioriteetse ülevaate, mis on KRASG12C inhibiitor. Seda kasutatakse KRAS G12C mutatsiooniga, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühte süsteemset ravi ja mille FDA on heaks kiitnud. Prioriteetse ülevaate kohaselt on sotorasib NDA&"Retseptiravimite kasutustasude seadus GG"; (PDUFA) sihtkuupäev on 16. august 2021, mis on 4 kuud lühem kui tavaline ülevaatusperiood.

2020. aasta detsembri alguses andis FDA sotorasibi läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD) ja reaalajas onkoloogiaülevaate (RTOR). 2021. aasta jaanuari lõpus pälvis sotorasib Hiina Rahvusliku Meditsiinitoodete Ameti (NMPA) ravimihindamise keskuse (CDE) poolt läbimurre ravimeid. See on esimene kord, kui Amgen esitab&"läbimurre ravim GG"; sertifitseerimistaotlus Hiinas ja see on ka esimene" läbimurre ravim" sertifitseerimistaotlust, kuna see saavutas strateegilise koostöö BeiGene'iga.

Amgen esitas sotorasibi NDA USA FDA-le 16. detsembril 2020. Praegu hindab agentuur NDA-d RTOR pilootprojekti raames. Projekti RTOR eesmärk on uurida tõhusamat läbivaatamisprotsessi, et tagada patsientidele võimalikult kiiresti ohutu ja tõhus ravi. 2020. aasta detsembris esitas Amgen Euroopa Ravimiametile (EMA) müügiloa taotluse. Lisaks esitas Amgen jaanuaris 2021 MAA Austraaliasse, Brasiiliasse, Kanadasse ja Ühendkuningriiki.

Sotorasib on esimene KRAS G12C inhibiitor, mis on jõudnud kliinilisse arengusse. Nüüd võib ravim olla esimene suunatud teraapia KRAS G12C mutatsioonidega kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide raviks. Ameerika Ühendriikides kannab KRAS G12C mutatsiooni umbes 13% NSCLC-ga patsientidest ja neil on tõsised rahuldamata meditsiinilised vajadused.

Sotorasibi turundusrakendus põhineb II faasi CodeBreaK 100 uuringu kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide kohordi positiivsetel tulemustel, kes on pärast kemoteraapiat ja / või immunoteraapiat edasi arenenud. Uuringu täielikud tulemused on teatatud 21. maailmakonverentsi kopsuvähi (WCLC) veebikohtumisel 2020. aastal. Andmed näitavad, et: KRAS, kes on varem saanud kemoteraapiat ja / või PD-1 / PD-L1 immunoteraapiat haiguse progresseerumine G12C mutatsioonidega kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel näitas sotorasib pikaajalist kasvajavastast aktiivsust ning positiivseid eeliseid ja riskiomadusi: kinnitatud objektiivse ravivastuse määr (ORR) oli 37,1%, haiguse tõrje määr (DCR) 80,6 % ja ravivastuse keskmine kestus (DOR) oli 10 kuud ning keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) 6,8 kuud. Uurimuslik analüüs näitas, et mitmetes biomarkerite alarühmades, sealhulgas negatiivse või madala PD-L1 ekspressiooni tasemega patsientidel ja STK11 mutatsioonidega patsientidel, täheldati soodustavat kasvajavastust sotorasibile. Seda mutatsiooni seostatakse kontrollpunkti inhibiitoreid ja keemiaravi saavatel NSCLC-ga patsientide kehva prognoosiga.

Praegu viib Amgen läbi globaalse 3. faasi randomiseeritud, positiivse kontrolliga uuringu (CodeBreaK 200), kus võrreldakse sotorasibi dotsetakseeli kemoteraapiaga KRAS G12C mutantse NSCLC-ga patsientidel.

Sotorasibi (AMG510) keemiline struktuur (pildiallikas: selleck.cn)

KRAS G12C on NSCLC-s kõige tavalisem KRAS-i mutatsioon. Ameerika Ühendriikides on KRAS G12C mutatsioonid umbes 13% -l NSCLC adenokartsinoomihaigetest ja igal aastal diagnoositakse umbes 25 000 uut patsienti NSCLC-ga koos KRAS G12C mutatsioonidega. KRAS G12C mutantse NSCLC-ga patsientide puhul, kellel esmatasandi ravi on ebaõnnestunud, on ravivõimalused väga piiratud ja meditsiinilised vajadused on väga suured. Teise rea KRAS G12C mutantse NSCLC-ga patsientide jaoks ei ole praegune raviefekt ideaalne, remissiooni määr on 9-18% ja keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) on ainult umbes 4 kuud.

KRAS on üks esimesi avastatud onkogeene. Selle mutatsioonid esinevad umbes veerandil inimese kasvajatest. See on onkoloogiliste ravimite väljatöötamise valdkonnas üks selgemaid sihtmärke. Paraku pole paljulubavatest väljavaadetest hoolimata KRAS pikka aega peaaegu võimeline vallutama. Selle põhjuseks on asjaolu, et valk on iseloomutu, peaaegu sfääriline struktuur, millel ei ole ilmseid seondumiskohti, ja sihtmärgiga seonduvat valku on keeruline sünteesida. Ja pidurdage toimeainet. Praegu on KRAS muutunud GG-i sünonüümiks; ei suuda GG-d uimastada; onkoloogiliste ravimite uurimise ja arendamise valdkonnas.

Sotorasib (AMG 510) on üks esimesi väikese molekuliga inhibiitoreid, mis KRAS-i edukalt sihtis ja inimese kliinilisse arengusse jõudis. See võib sihtida G12C mutatsiooni kandvat KRAS-valku. Sotorasib pärsib spetsiifiliselt ja pöördumatult selle proliferatsiooni soodustavat aktiivsust, lukustades G12C mutantse KRAS-valgu mitteaktiveeritud SKT-ga seonduvas olekus.

Sotorasibi arendamisega on Amgen võtnud vastu vähiuuringute viimase 40 aasta ühe tõsisema väljakutse. Sotorasib on esimene KRASG12C inhibiitor, kes kliinikusse siseneb. Praegu uuritakse kõige ulatuslikumat kliinilist projekti CodeBreaK 10 ravimikombinatsioonis 4 maailmajaos. Veidi rohkem kui 2 aasta jooksul on CodeBreaK projekt loonud ka kõige põhjalikuma kliinilise andmekogumi ja viinud läbi uuringud enam kui 600 13 kasvajatüübiga patsiendi kohta.