AstraZeneca BTK inhibiitori Calquence monoteraapia esmavaliku ravi 4-aastane kogu ravivastuse määr (ORR) koguni 97%!

AstraZeneca kuulutas hiljuti Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) 25 aastakoosolekul välja esimese rea ühe toimeaine suunatud vähivastase ravimi Calquence (acalabrutinib) kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kellel on II astme ühe käe AKE - CL-001 uuringu üksikasjalikud tulemused, samuti Calquence&# 39 III faasi ASCENDi uuringu pikaajalise efektiivsuse ja talutavuse uuring retsidiivi või refraktaarse CLL-iga patsientidel. Tulemused näitasid, et äsja ravitud CLL-iga patsientide Calquence'i ühe ravimiga esmavaliku ravi 4-aastane koguremissiooni määr (ORR) oli 97% ja retsidiividega patsientide 18-kuuline ellujäämismäär / tulekindel CLL oli koguni 88% ja näitas head pikaajalist ohutust.

ACE-CO-001 uuring viidi läbi varem ravimata CLL-iga patsientidega ja uuriti Calquence'i (100 mg kaks korda päevas [n=62] või 200 mg üks kord päevas efektiivsust ja ohutust. [n=37]). 1 2015 mail muutusid 200 mg annustamisskeemiga patsiendid 100 mg annustamisskeemiks.

Andmed näitavad, et keskmise jälgimisperioodiga rohkem kui 4 aastat (4. 4 aastat) saavad 86% CLL-i patsientidest endiselt Calquence'i esimese line monoteraapia. Andmed näitavad, et kogu reageerimise määr (ORR) on 97% (täielik reageerimise määr [CR]=7%, osaline reageerimise määr [PR]=90%) ja ORR on {{{{{{16 {}}}}}% patsientide alarühmas, kellel on kõrge riskiga haiguse tunnused, sealhulgas genoomi aberratsioonid (1 7 p kustutamine [n={{12 }}] ja TP 53 mutatsioon [n={{{{{16 {}}}]), immunoglobuliini mutatsiooni olek (muteerimata IGHV [n=5 7]), keeruline karüotüüp (n={ {16}}). Kõigil patsientidel (n={{{{16 {}}}} 7) oli lümfisõlmede haigus vähenenud. Turbetulemused ei näita uusi pikaajalisi probleeme.

ASCENDi uuring on ülemaailmne randomiseeritud multitsentriline avatud faasi III faasi uuring, mis viidi läbi retsidiivse või refraktaarse (R / R) CLL-iga patsientidel. Selles uuriti Calquence'i (100 mg kaks korda päevas) ja teadlaste valitud valikuvõimalusi rituksimabi ja idelalisibi (IdR) režiimi või rituksimabi ja bendamustiini (BR) režiimi kombineerimisel.

Uuringu lõplik analüüs näitas, et 18 kolmandal ravinädalal oli Calquence'i ravigrupi hinnangul 82% CLL-i patsientidest endiselt elus ja haiguse progresseerumiseta, ning rituksimab koos idelalisibi või bendamustiiniga. Hinnanguliselt 48%. Üksikasjalikud tulemused on järgmised:

Weill Cornelli meditsiinikolledži CLL-i uurimiskeskuse direktor Richard R. Furman ütles:" Need andmed näitavad, et Calquence'il pole uusi ohutusprobleeme ja kinnitavad, et ravimit saab esmasel ravimisel ohutult ravida (esmavaliku ravi). , retsidiivi või refraktoorse CLL-iga patsiendid pakuvad olulist pikaajalist kliinilist kasu. Calquence pakub CLL-i patsientide jaoks olulist ja mõistlikku ravivõimalust."

AstraZeneca onkoloogiaalase teadus- ja arendustegevuse asepresident José Baselga ütles: „Need pikaajalised andmed kinnitavad, et Calquence annab CLL-iga patsientidele pikaajalise vastuse ja on ohutu. CLL-i patsiendid on tavaliselt 70-aastased või vanemad kaasuvad haigused ja sageli on vaja pikaajalist ravi, mis muudab jätkuva ohutuse ja efektiivsuse väga oluliseks nende elukvaliteediga."

II faasi ACE-CL-001 uuringu tulemused olid aluseks III faasi ELEVATE TN uuringu põhifaasile, mis koos III faasi ASCENDi uuringu tulemustega pani USA FDA kinnituse Calquence'i raviks CLL-i või väikeste lümfotsüütide raviks lümfoom (SLL) - põhitõed.

Calquence: BTK inhibiitor, mille aastane läbimüük peaks ületama 5 miljardit USA dollarit

Calquence&# 39 toimeaine on akalabrutinib, mis on väga selektiivne, tugev ja kovalentne Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor, mis toimib pärssides püsivalt BTK-d. BTK on B-raku retseptori (BCR) signaaliülekandetee põhiregulaator. See avaldub laialt erinevat tüüpi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatena ja osaleb B-rakkude proliferatsioonis, transpordis, kemotaksises ja adhesioonides. Seetõttu on see oluline hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ravi Target. Prekliinilistes uuringutes näitas acalabrutinib minimaalset sihtmärgist erinevat toimet.

USA FDA kiitis Calquence'i kiirendatud heaks oktoobris 2017. Praegused näidustused hõlmavad: (1) retsidiivse või refraktaarse vahevöö raku lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientide jaoks, kes on varem vähemalt ühte ravi saanud; (2) Täiskasvanud patsientide ravi CLL / SLL-ga. Praegu arendatakse Calquence mitmesuguste B-raku verevähkide jaoks, sealhulgas CLL, MCL, difuusne suur B-rakuline lümfoom, Waldenstromi makroglobulineemia (WM), follikulaarne lümfoom (FL), mitme luuüdi kasvajad ja muud hematoloogilised pahaloomulised kasvajad. AstraZeneca äritegevuse ootused on Calquence suhtes erakordselt kõrged ning eeldatavalt ulatub ravimi tippmüük 5 miljardi dollarini!

Calquence'i toimemehhanism on sama nagu Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), mis on esimene ülemaailmselt heaks kiidetud BTK inhibiitor. Pärast esimest heakskiitmist novembris 2013 on Imbruvica heaks kiidetud kuni 10 ravinäidustuste jaoks 6 haiguspiirkondades ning ülemaailmne müük on lineaarselt kasvanud. Farmaatsiatoodete turu uuringute agentuur RateatePharma avaldas varem aruande, milles ennustatakse, et 2024 ulatub Imbruvica&# 39 müük kogu maailmas 9. 5 miljardi dollarini, muutudes maailma' viies enimmüüdud ravim.