AstraZeneca/Modena AZD{0}} 2. faasi uuring: NT-proBNP tase kõigil patsientidel on alla südamepuudulikkuse piiri!

AstraZeneca teatas hiljuti, et 2a faasi EPICCURE uuringu positiivsed tulemused näitasid, et südamepuudulikkusega (HF) patsientidel saavutas AZD8601 ohutuse ja talutavuse esmase tulemusnäitaja.

AZD8601 on veresoonte endoteeli kasvufaktorit (VEGF-A) kodeeriv mRNA, mida praegu arendatakse koostöös AstraZeneca ja Modernaga. VEGF-A on parakriinne faktor, mis on väga oluline uute veresoonte tekkeks. Lisaks on näidatud, et see stimuleerib ka eellasrakkude jagunemist. Eellasrakud on tüvirakkude järglased, mis eristuvad, kui neid stimuleeritakse tootma spetsiaalseid rakutüüpe, mis aitavad südamel paraneda ja taastuda.

Selles uuringus süstisid teadlased AZD{0}} otse nende patsientide müokardi, kellele tehti plaanilise koronaararteri šunteerimise (CABG) operatsioon. Uuringus osalenud 11 patsiendist said 7 patsienti AZD8601 süsti ja 4 patsienti platseebot. Uuringus jälgiti kõiki 11 patsienti 6 kuud, et hinnata peamisi ohutuse ja uurimusliku efektiivsuse tulemusnäitajaid.

Väärib märkimist, et see uuring on esimene kliiniline uuring, mis süstib otse palja mRNA-d patsientide südamesse, kellele tehakse plaaniline CABG. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeborühmaga täheldas AZD{0}} ravirühm positiivseid suundumusi kolmes südamepuudulikkuse uuriva efektiivsuse lõpp-punktis: vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) suurenes, funktsionaalsed patsiendid teatasid paranenud tulemustest ja NT- proBNP vähenes (biomarker, mis mõõdab hormoonide taset, kõrgenenud südamepuudulikkusega patsientidel). Täpsemalt, 6-kuulise jälgimise ajal pärast ravi olid NT-proBNP tasemed kõigil AZD8601-ravirühma seitsmel patsiendil alla südamepuudulikkuse piiri, samal ajal kui ainult ühel patsiendil 4-st. patsientidel platseeborühmas. Selles uuringus ei täheldatud raviga seotud surmajuhtumeid ega tõsiseid kõrvaltoimeid ning AZD8601-raviga seotud infektsioone ei täheldatud.

Kuigi see ei saa piiratud andmete tõttu näidata märkimisväärset mõju, annab see AstraZenecale võimaluse edendada AZD edasisi katsetusi8601. AstraZeneca Biopharmaceuticalsi uurimis- ja arendustegevuse asepresident Mene Pangalos ütles:"Südameinfarkti ajal võib kaduda üle 1 miljardi südameraku. Need varased tulemused näitavad, et mRNA-teraapial on potentsiaal stimuleerida VEGF-A tootmist. Kurnatuse ja muude isheemiliste vaskulaarhaigustega patsiendid pakuvad parandus- ja haigusparandusvõimalusi."

Moderna tegevjuht Stéphane Bancel ütles: "mRNA on mõjuv ravimeetod, kuna see võib toimida lokaalselt ja koheselt, suurendades samal ajal annusest sõltuvat valgu ekspressiooni. Täna avaldatud tulemused on südame-veresoonkonna ja muude isheemiliste haiguste ravis. Uute piiride nihutamise tulemus seksuaalveresoonkonnahaiguste ravis lahendab tõsised rahuldamata vajadused, et parandada patsientide elu."

Südamepuudulikkus (HF) mõjutab maailmas umbes 64 miljonit inimest ja vähemalt pooltel neist on väljutusfraktsioonid vähenenud. Haigus on krooniline haigus ja pooled patsientidest surevad 5 aasta jooksul pärast diagnoosimist. Väljutusfraktsioon (EF) on iga südame kokkutõmbumise ajal südamest väljuva vere protsent. EF järgi jaguneb südamepuudulikkus kahte kategooriasse: südamepuudulikkus vähenenud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) ja südamepuudulikkus konserveeritud väljutusfraktsiooniga (HFpEF). HFrEF tekib siis, kui vasaku vatsakese lihas ei saa täielikult kokku tõmbuda, mistõttu pumbatakse südamest kehasse vähem hapnikurikast verd. HF on endiselt sama surmav kui kõige levinumad vähivormid meestel (eesnäärme- ja põievähk) ja naistel (rinnavähk). Krooniline südamepuudulikkus on üle 65-aastaste patsientide peamine haiglaravi põhjus ning see on tohutu kliiniline ja majanduslik koormus.

AZD8601 on uut tüüpi mRNA-põhine uuriv ravi. MRNA formuleeritakse lipiidide kapseldamata tsitraatpuhvris, mis kodeerib VEGF-A, ja seda kasutatakse paikseks manustamiseks patsientidel, kellele tehakse koronaararterite šunteerimine (CABG).

mRNA vastutab DNA-st transkribeeritud geneetiliste juhiste kandmise eest, mida rakk seejärel valgu tootmiseks transleerib. Valk vastutab keha bioloogiliste funktsioonide juhtimise eest. Modena' teedrajav mRNA-teraapia on loodud rakumehhanismide käivitamiseks spetsiifiliste valkude tootmiseks. AZD8601 võimaldab edastada mRNA käske, et stimuleerida VEGF-A valgu tootmist.

AstraZeneca ja Modena on sõlminud eksklusiivse kokkuleppe mRNA-teraapiate avastamiseks, arendamiseks ja turustamiseks raskete südame-veresoonkonna, metaboolsete ja neeruhaiguste ning vähi raviks. AstraZenecal on enneolematult põhjalikud teadmised südame-veresoonkonna haiguste bioloogiast ning selle valdkonna ravimite avastamisest ja arendamisest, samas kui Modena toob kaasa arenenud mRNA tehnoloogia ja võime muuta mitmesuguseid erinevaid mRNA-sid terapeutilisteks valkudeks.