Bayeri finerenooni III faasi kliiniline edukus: vähendage märkimisväärselt neerude + kardiovaskulaarsete sündmuste riski!

Bayer teatas hiljuti, et III faasi FIDELIO-DKD uuring on jõudnud esmase tulemusnäitajani. Uuring viidi läbi II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidega, millega kaasnes krooniline neeruhaigus (CKD), ning uuringus hinnati vastavalt finerenooni ja platseebo lisamise efektiivsust ja ohutust platseeboga.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: koos standardraviga vähendas finerenoon platseeboga võrreldes krooniliste neeruhaiguste progresseerumise, neerupuudulikkuse ja neerusurma kombineeritud esmaste tulemusnäitajate riski. Täpsemalt, finerenoon lükkas edasi kroonilise neeruhaiguse progresseerumist, vähendades esmaselt tekkiva neerupuudulikkuse riski, glomerulaarfiltratsiooni eeldatava kiiruse (eGFR) eeldatavat taset algtasemelt, et langeda vähemalt ≥40% vähemalt 4 nädala jooksul, ja neeru surma. Lisaks vähendas finerenoon ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate riski (kombinatsioon kardiovaskulaarse [CV] surma esmakordsest juhtumist, mittefataalse müokardi infarkti, mittefataalse insuldi ja südamepuudulikkuse korral hospitaliseerimise kestusega). Uurimisandmed tehakse teatavaks eelseisval teaduskonverentsil.

Väärib märkimist, et finerenoon on esimene mittesteroidne selektiivne mineralokortikoidi retseptori antagonist, mille puhul on tõestatud, et see vähendab neeru- ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski T2D- ja CKD-ga patsientidel.

Finerenooni keemiline struktuurvalem (Allikas: newdrugapprovals.org)

Finerenoon (BAY 94-8862) on uuritav mittesteroidne selektiivne mineralokortikoidi retseptori antagonist (MRA), mis on tõestatud, et vähendab mineralokortikoidi retseptori (MR) liigse aktiveerimise kahjulikku mõju. Mineralokortikoidi retseptorite liigne aktiveerimine on peamine neerude ja südame kahjustuste põhjustaja. USA FDA andis 2015. aastal välja Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Krooniline neeruhaigus (CKD) on diabeedi üks levinumaid tüsistusi ja sõltumatu südame-veresoonkonna haiguste riskifaktor. Kõigist II tüüpi suhkurtõvega patsientidest tekib umbes 40% -l CKD. Neeruhaiguse lõppstaadiumis ja neerupuudulikkuses on peamine põhjus CKD. Edasijõudnute staadiumis võivad patsiendid ellujäämise säilitamiseks vajada dialüüsi või neeru siirdamist. 10 aasta jooksul surevad kroonilise lihashaigusega II tüüpi diabeediga patsiendid kolm korda sagedamini südame-veresoonkonnaga seotud haigustesse kui ainult II tüüpi diabeediga patsiendid. On hästi teada, et CKD ja II tüüpi diabeediga patsientidel võib mineralokortikoidi retseptorite liigne aktiveerimine käivitada kahjulikud protsessid (nt põletik ja fibroos) neerudes ja südames. Ülemaailmselt on neerupuudulikkuse kõige levinum põhjus II tüüpi diabeediga patsientidel CKD.

Finerenoonmehhanism (pildi allikas: researchgate.net)

Finerenoon III faasi kliiniline projekt on vaieldamatult suurim CKD III faasi kliiniline projekt. Projekt koosneb kahest uuringust ja sellesse on kaasatud 13 000 T2D T2D-ga patsienti, kes on tõsise raskusega kogu maailmas, sealhulgas varajase neerukahjustusega ja kaugelearenenud neeruhaigusega patsiendid. Projekti eesmärk on hinnata finrenooni ja platseebo koos tavapärase hooldusega mõju neerude ja südame-veresoonkonna (CV) prognoosidele.

FIDELIO-DKD (finerenoon vähendab diabeetilist nefropaatiat, neerupuudulikkust ja haiguse progresseerumist) on randomiseeritud, topeltpime, platseebo-kontrollitud, paralleelses rühmas, mitmekeskuseline, sündmuspõhine III faasi uuring, mis hõlmab rohkem kui 1000 riiki 48 riigist. Ligikaudu 5700 T2D-ga patsiendid, kellel on CKD kohas. Uuringus määrati neile patsientidele juhuslikult 10 mg või 20 mg finerenooni või platseebot üks kord päevas, samal ajal kui nad said standardset ravi, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniini-angiotensiinisüsteemi (RAS) blokaatori maksimaalset talutavat annust, näiteks angiotensiini konverteerivat ravi. ensüümi (ACE) inhibiitorid või angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB). Uuring on jõudnud oma peamise tulemusnäitajani.

FIGARO-DKD (finerenoon vähendab kardiovaskulaarsete haiguste ja diabeetilise nefropaatia haigestumust ja suremust) uuring on endiselt pooleli. Uuringusse oli kaasatud umbes 7 400 kroonilise kroonilise raskusastmega T2D-ga patsienti 48 riigis, sealhulgas Euroopas, Jaapanis, Hiinas ja Ameerika Ühendriikides. Et uurida finrenooni ja platseebo efektiivsust ja ohutust koos tavapärase hooldusega CV haigestumuse ja suremuse vähendamisel.

Bayer teatas hiljuti FINEARTS-HF uuringu algatamisest, mis on mitmekeskne, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viiakse läbi enam kui 5500 sümptomaatilise südamepuudulikkusega (HF) patsiendiga, kelle vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on ≥40 % (New Yorgi Südameassotsiatsiooni II-IV aste) Finerenooni ja platseebo uurimisel. Uuringu peamine eesmärk oli näidata, et finrenoon on platseebost parem, vähendades CV surma ja üldise (esimese ja retsidiivi) HF juhtude (määratletud kui südamepuudulikkus või HF erakorralised visiidid) kombineeritud lõppnäitajate esinemissagedust.