Bristol-Myersi südamemüosiini allosteerilise inhibiitori mavacamten siseneb Ameerika Ühendriikides ülevaatesse!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue ravimirakenduse (NDA) mavacamtenile, südamemüosiini uuele suukaudsele, allosteerilisele modulaatorile sümptomaatilise obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel ( oHCM), mis on kõrge esinemissagedusega krooniline südamehaigus. FDA on määranud retseptiravimite kasutajate tasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 28. jaanuar 2022.

mavacamten on klassi esimene suukaudne allosteeriline müosiini inhibiitor selliste haiguste raviks, mis on oma olemuselt põhjustatud südame liigsest kokkutõmbumisest ja diastoolse täitmise rikkumisest. Arvatakse, et Mavacamten vähendab müokardi kontraktiilsust, pidurdades müosiini-aktiini liigsete ristsildade teket. Müosiini-aktiini ülemäärase ristsilla moodustumine võib põhjustada müokardi liigset kokkutõmbumist, vasaku vatsakese hüpertroofiat ja nõrgenenud vastavust. Kliinilistes ja prekliinilistes uuringutes näitab mavacamten jätkuvalt biomarkereid, mis vähendavad südameseina stressi, vähendavad liigset müokardi kokkutõmbumist ja suurendavad diastoolset vastavust.

2020. aasta juulis andis USA FDA mavacamtenile oHCM-i jaoks läbimurre. mavacamten töötati algselt välja sümptomaatilise obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) raviks. Toimemehhanismi ja terapeutilise aktiivsuse tõendite põhjal uuritakse kliiniliselt ka mavacamtenit sümptomaatilise mitteobstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (HCM) ja säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkuse (HFpEF) raviks.

Navacamten NDA esitamine põhineb 3. faasi EXPLORER-HCM peamise uuringu tulemustel. Uuring viidi läbi sümptomaatilise oHCM-ga patsientidel ja võrreldi mavacamtenit platseeboga. Testitulemused näitasid, et mavacamten näitas tugevat terapeutilist toimet, kliiniliselt olulisel määral paranesid sümptomid, funktsionaalne seisund ja elukvaliteet ning samuti võime leevendada vasaku vatsakese väljavoolutoru obstruktsiooni. EXPLORER-HCM uuringus saavutasid kõik esmased ja sekundaarsed tulemusnäitajad statistilise olulisuse.

Bristol-Myers Squibbi kardiovaskulaarse arengu vanem asepresident, MD Roland Chen ütles: GG; HCM on kõige levinum geneetiline südamehaigus. See on krooniline, kurnav ja progresseeruv haigus. Patsientidel võib tekkida õhupuudus ja pearinglus. Väsimuse ja väsimuse sümptomid, samuti tõsised, elu muutvad komplikatsioonid, sealhulgas südamepuudulikkus, arütmia, insult ja äkiline südamesurm. FDA tänane heakskiit mavacamten NDA-le võimaldab meil pakkuda oHCM-i patsientidele sihipärast lähenemist. HCM-i ravi on samm lähemale. Mavacamten on klassi esimene müosiini inhibiitor, mis suudab lahendada haiguse olemuslikud molekulaarsed defektid. Oleme pühendunud HCM-i patsientide ravi toetamisele ja loodame teha koostööd FDA-ga."

mavacamten keemiline struktuur

mavacamten (MYK-461) töötas välja MyoKardia. 5. oktoobril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et omandab MyoKardia 13,1 miljardi USD sularaha ja 60% lisatasu eest. 17. novembril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et MyoKardia omandamine on edukalt lõpule viidud. See omandamine on Bristol-Myers Squibb' suuruselt teine ​​tehing pärast seda, kui Celgene omandas 2019. aastal 74 miljardit dollarit.

Väärib märkimist, et 11. augustil 2020 asutati ametlikult investeerimisfirma Perceptive Advisors inkubeeritud LianBio. Samal päeval teatas ta kahest olulisest koostööst. Üks pidi tutvustama BridgeBio Pharma' tootetorustikku Hiinasse ja teine ​​Projekt on MyoKardia' s Mavecamten tutvustamine Hiinasse.

Bristol-Myers Squibb lootis mavacamtenile suuri lootusi. MyoKardia omandamisel teatas ettevõte, et mavacamtenist saab HCM-i ravis teerajaja. Tööstus on ka mavacamteni äriväljavaadete osas väga optimistlik. 2020. aasta detsembris avaldas farmaatsiaturu uurimisorganisatsioon Evaluate Vantage" Top 10 uut kommertspotentsiaaliga ravimit aastal 2021". Selles nimekirjas oli mavacamten kolmas. Vantage prognoosib, et mavacamten' ülemaailmne müük 2026. aastal võib ulatuda 2 miljardi USA dollarini.