Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb raskete infektsioonide raviks mõeldud innovaatiliste infektsioonivastaste ravimite väljatöötamise ja turustamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et 3. faasi LEAP2 kliinilise uuringu andmete surmajärgse analüüsi tulemused, milles hinnati uut antibiootikumi Xenleta (lefamuliin) kogukonnas omandatud bakteriaalse kopsupõletiku (CABP) raviks, on avaldatud ajakirjas The Journal of Erakorraline meditsiin. Tulemused näitasid, et mõõduka kuni raske CABP-ga patsientidel, sealhulgas 65-aastased ja vanemad eakad patsiendid, kellel on kaasnevad haigused, võib haiglaravi vältida suukaudse Xenleta kasutamine 5 päeva jooksul fluorokinoloonantibiootikumi moksifloksatsiini (moksifloksatsiini) asemel 5 päeva jooksul. (Vt: Suukaudne 5-päevane Lefamulin kogukonna omandatud bakteriaalse kopsupõletiku ambulatoorseks raviks: Lefamuliini hindamise pneumoonia (LEAP) 2 uuringu post-hoc analüüs.)

2019. aasta augustis kiitis USA FDA Xenleta heaks CABP-ga täiskasvanud patsientide raviks. Väärib märkimist, et Xenleta on esimene intravenoosne ja suukaudne antibiootikum, millel on FDA poolt viimase 20 aasta jooksul heaks kiidetud uus toimemehhanism. CABP-ga täiskasvanud patsientide jaoks on see oluline, uus, lühiajaline ja empiiriline ühe toimeainega raviskeem.

Uuringu esimene autor, Arizona ülikooli ja Arizonas Phoenixis asuva Clitoni meditsiinikooli professor dr Frank LoVecchio ütles: „CABP-ravi osas võib asjakohase empiirilise suukaudse antimikroobse ravi alustamine ambulatoorsetes kliinikutes tuua märkimisväärse tulemuse. majanduslik kasu. Ja edukat nakkustõrjet. See analüüs näitab, et patsientide puhul, keda võib kaaluda haiglaravi, kas vanuse, kaasuvate haiguste või raskesti ravitavate patogeenide tõttu, saab neid kasutada suukaudse Xenleta 5-päevase monoteraapiakursusena ambulatoorsete patsientide fluorokinoloonina. ravimid ja tõhus juhtimine."

LEAP-2 uuringus võrreldi suukaudset Xenleta't (600 mg iga 12 tunni järel, 5 päeva) suukaudse moksifloksatsiiniga (400 mg iga 24 tunni järel, 7 päeva jooksul) kopsupõletiku ravis. Tulemuse uurimisrühma (PORT) II-IV astme CABP täiskasvanud patsientide risk (Statsionaarsed ja ambulatoorsed patsiendid) efektiivsus ja ohutus. Uuringus kasutati kahte tüüpi tulemuste hindamist: varajane kliiniline reaktsioon (ECR, lõpp-punkt ravi ajal) ja ravivisiit (TOC, lõpp-punkt pärast ravi). Tapajärgses analüüsis uurisid teadlased 310 ambulatoorset ravi alustanud patsiendi andmeid: 151 patsienti raviti Xenletaga ja 159 patsienti moksifloksatsiiniga. Iga ravigrupi demograafiline ja kliiniline baasomadus oli põhimõtteliselt sarnane, mis peegeldas üldjoontes CABP patsiendipopulatsiooni. Selles kohordis on 30% ambulatoorsetest patsientidest 65-aastased ja vanemad ning umbes 15% ambulatoorsetest patsientidest on 75-aastased ja vanemad. Ambulatoorsete patsientide hulgas on enamikul patsientidest (Xenleta, 77%; moksifloksatsiin, 76%) vähemalt üks kaasuv haigus või riskitegur, näiteks vanus (65-aastased või vanemad), suitsetamise ajalugu, anamneesis hüpertensioon, maksaensüümide taseme tõus algul, kõrge ja raske neerukahjustus, anamneesis astma / krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, anamneesis diabeet või arütmia), 25% Xenleta rühma patsientidest ja 29% moksifloksatsiini rühma patsientidest oli vähemalt kolm kaasuvat haigust või riskifaktorit.

Uuringu tulemused näitasid, et ECR / TOC edukuse määr Xenleta suukaudselt kasutanud ambulatoorsetel patsientidel oli väga kõrge (91%), mis oli sarnane moksifloksatsiini tarvitanud ambulatoorsete patsientidega (89% / 90%), sealhulgas PORT III / IV riskiklass (Xenleta, 89% / 91% vs moksifloksatsiin, 88% / 91%), patsiendid, kelle CURB-65 skoor oli 2–3 (Xenleta, 87% / 90% vs moksifloksatsiin 82% / 88%) . Lisaks püsis ambulatoorsete patsientide TOC edukuse määr Xenleta rühmas (91%) ja moksifloksatsiini rühmas (90%) kuni hilisema jälgimiseni (30. ± 3. Päev).

Pneumoonia on kopsuhaigus, mis võib olla tõsine ja surmav, eriti eakatel kaasuvaid haigusi põdevatel patsientidel. Ameerika Ühendriikides on igal aastal ligikaudu 5 miljonit kopsupõletikku. Kopsupõletik on viies haiglaravi põhjus ja nakkusega seotud surmade üks peamisi põhjuseid. Streptococcus pneumoniae on Ameerika Ühendriikides kõige tavalisem bakteriaalse kopsupõletiku põhjus. Antimikroobsete ainete seireprogrammi SENTRY andmetel on Ameerika Ühendriikides umbes 30% -60% Streptococcus pneumoniae'st (sõltuvalt piirkonnast) resistentsed makroliidantibiootikumide suhtes. Värskes väljaandes kinnitasid need leiud; makroliidresistentne Streptococcus pneumoniae on aastatel 2018-2019 USA haiglatest pärit 329 isolaadi seas oluliselt sagedasem ambulatoorsetel ja statsionaarsetel patsientidel. Suhtarvud on vastavalt 45,3% ja 37,8%. Lisaks makroliididele on fluorokinoloonid veel üks tavaline CABP ravimeetod. See laia toimespektriga ravim on tõhus valik; fluorokinoloonidel on siiski mõningaid olulisi ohutusprobleeme.

Xenleta esindab esimest uut Ameerika Ühendriikide ja Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud antibiootikumide kategooriat haiglas omandatud bakteriaalse kopsupõletiku (CABP) raviks viimase 20 aasta jooksul. Ravimil on uus toimemehhanism ja see on tugev CAP / CABP kõige levinumate patogeenide vastu. See on aktiivne in vitro ja sellel on madal kalduvus ravimiresistentsuse tekkeks. Xenleta heakskiitmine turul tähistab suurt edu antibiootikumiresistentsuse vastases võitluses. Saadaval on ravimi lühike ravikuur, ühe ravimi režiim ning kahte tüüpi intravenoossed ja suukaudsed preparaadid, mis pakuvad CAP / CABP standardit. Olulised ja hädavajalikud empiirilised ravivõimalused, mis põhinevad antimikroobse ravimise põhiprintsiipidel.

Xenleta toimeaineks on lefamuliin, mis on teerajaja, süsteemselt manustatud poolsünteetiline pleuromutiliinantibiootikum, mis võib pärssida bakterivalkude sünteesi ja selle seondumisel on kõrge afiinsus ja kõrge spetsiifilisus. Ja see toimub molekulaarses asukohas, mis erineb teistest antibiootikumidest. Xenleta' toimemehhanism erineb teistest heakskiidetud antibiootikumidest, mille tulemuseks on väiksem resistentsuse tekkimise kalduvus ja ristresistentsuse puudumine β-laktaami, fluorokinolooni, glükopeptiidi, makroliidi ja tetratsükliini antibiootikumidega. Xenletal on sihitud in vitro aktiivsusspekter, mis suudab võidelda kõige levinumate CAP / CABP-ga seotud patogeensete grampositiivsete, gramnegatiivsete ja ebatüüpiliste patogeenidega, mis on kooskõlas antibakteriaalse ravi põhimõtetega.

Ravimite osas võib Xenletat manustada suukaudselt (600 mg iga 12 tunni järel) ja intravenoosse infusioonina (150 mg iga 12 tunni järel) lühikese, 5–7 päeva jooksul. Haiglaravi vältimiseks saavad arstid patsiendi ravi alustamisel teha intravenoosset või suukaudset ravi või minna üle intravenoosselt suukaudsele ravile, mis võib haigestumist kiirendada. Praegu on kopsupõletikuga patsientide keskmine haiglaravi kestus 3-4 päeva. Haiglaravi või ennetähtaegse väljakirjutamise vältimine on patsientidele kasulik ja võib meditsiinisüsteemi kulusid oluliselt kokku hoida.