Bristol-Myers OPDIVO (Odivo) sai esimese regulatiivse heakskiidu, sõltumata PD-L1, oluliselt pikaajaline ellujäämine!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Jaapani tervishoiu-, töö-ja hoolekandeministeerium (mhlw) on kinnitanud anti-PD-1 ravi OPDIVO ' ga (odivo, üldnimetus: Nivolumab, Nivolumab) haiguse progresseerumiseni pärast keemiaravi saanud patsientidel, kellel on mitteresetseeritav kaugelearenenud või korduv söögitoru vähk. Väärib märkimist, et see tunnustus on OPDIVO esimene heakskiit kaugelearenenud söögitoru vähi ravis. See ravim on ka esimene immuno-onkoloogia ravi kava heaks kiitnud Jaapan raviks söögitoru vähk. Kliinilistes uuringutes, sõltumata PD-L1 ekspressiooni, võrreldes keemiaravi, OPDIVO oluliselt pikaajaline elulemus ja paranenud üldine elukvaliteedi. Ravim annab olulise teise rea ravi kaugelearenenud söögitoru vähk patsientidel.

See kinnitus põhineb III faasi ATRAKTSIOON-3 kliinilise uuringu (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). See on multi-Center, randomiseeritud, avatud, globaalset uuringut mitteresetseeruva kaugelearenenud või retsidiveerunud lamerakk-kartsinoomi (ESCC) patsientidel, kes on esmase liini fluoropürimidiini ja plaatinaga kombineeritud ravi suhtes refraktaarne või talumatu, et hinnata OPDIVO efektiivsust ja ohutust keemiaravist (dotsetakseel või paklitakseeli). Patsientide registreerimine toimus peamiselt Aasias ja kuni 96% patsientidest 2 ravirühmas olid pärit Aasiast. Uuringus said patsiendid ravi kuni haiguse halveneni või vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemiseni. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus (OS) ja teiseste tulemusnäitajate hulka kuulusid kogu ravivastuse määr (ORR), progressioonivaba elulemus (PFS), haiguse kontrolli määr (DCR), ravivastuse kestus (DOR) ja uurija soo poolt hinnatud ohutus. Uuringu rahastas Bristol-Myers Squibb OPDIVO partner Ono Pharma.

Uuringu tulemused kuulutati välja Euroopa onkoloogia Seltsi (ESMO) aastakoosolekul septembri 2019 lõpus ja avaldati ka Lancet onkoloogia. Andmed näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja OS: kemoteraapia grupiga võrreldes näitas OPDIVO ravirühm statistiliselt olulist OS-i paranemist ja surma riski 23% vähenemist (HR = 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019), mediaan OS pikeneb 2,5 kuud (10,9 kuud [95% CI: 9.2-13,3] vs 8,4 kuud [95% CI : 7.2-9.9]). OPDIVO ravirühma ja kemoteraapia rühma 12-kuuline elulemuse määr (OS määr) olid 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) ja 18-kuulise elulemuse määr (üldise elulemuse määr) on 31% (95% CI: 24-37) ja 21% (95% CI: 15-27). Sõltumata kasvaja PD-L1 ekspressiooni tasemest, täheldati OPDIVO ellujäämise kasulikkust. Patsiendi teatatud tulemuste uurimuslik analüüs näitas, et OPDIVO ' t saavatel patsientidel saavutati keemiaravi ajal oluline üldine elukvaliteedi paranemine.

ORR, OPDIVO ravirühm ja kemoteraapia rühmas olid vastavalt 19% (95% CI: 14-26) ja 22% (95% CI: 15-29). Uuringud on siiski näidanud, et OPDIVO pikendas oluliselt mediaanne ravivastuse kestust võrreldes kemoteraapiaga (DOR: 6,9 kuud [95% CI: 5,4-11.1] vs 3,9 kuud [95% CI: 2.8-4.2]). Andmete katkestamis ajal oli OPDIVO ravirühmas 7 patsienti remissioonis, võrreldes 2 kemoteraapiagrupi patsiendiga. Progressioonivaba elulemuse (PFS) osas ei olnud OPDIVO ravirühma ja kemoteraapia grupi vahel märkimisväärseid erinevusi (HR = 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

Selles uuringus on OPDIVO ohutus kooskõlas varasemate ESCC ja teiste soliidtuumoritega läbiviidud uuringutega. Võrreldes kemoteraapiaga on OPDIVO raviga seotud kõrvalnähud vähem. TREA esinemissagedus OPDIVO-ravi saanud patsientidel on 60% ja kemoteraapia patsientidel 95%. 3. või 4. astme TREA esinemissagedus oli OPDIVO ravirühmas madalam kui kemoteraapia grupis (18% vs 63%) ning TREA ravi katkestamisel tekkinud patsientide osakaal oli mõlemas grupis sama (mõlemad 9%).

Fouad Namouni, onkoloogia osakonna juhataja Bristol-Myers Squibb, sõnas: "koos meie partneri Ono Pharmaceuticals, oleme uhked, et pakkuda OPDIVO alternatiivina keemiaravi Jaapani söögitoru vähi patsientidel sõltumata nende PD-L1 staatus. See on esimene kord, kui OPDIVO on heaks kiidetud söögitoru vähk, mis näitab meie pühendumust eelnevalt ravi võimalusi laiendada ellujäämise refraktaarse seedetrakti vähi. "

Söögitoru vähk on seitsmes kõige tavalisem vähk maailmas ja kuues juhtiv põhjus vähi surma. Metastaatilise haigusega diagnoositud patsientide suhtelise elulemuse viieaastane suhteline elulemus on 8% või väiksem. Kaks kõige levinumaid söögitoru vähk on lamerakk-kartsinoom ja adenokartsinoom, moodustades 90% ja 10% kõigist söögitoru vähi juhtudest.

Hinnanguliselt 572 000 uusi juhtumeid diagnoositakse igal aastal ja ligikaudu 500 000 inimest sureb söögitoru vähki. Enamikul juhtudest diagnoositakse kaugelearenenud haigus, mis mõjutab patsiendi igapäevaelu, sealhulgas dieedi võimsust. Aasia on kõrgeim esinemissagedus söögitoru vähk, koos 444 000 juhtumeid diagnoositakse igal aastal, moodustades 80% söögitoru vähk juhtumeid üle maailma. Jaapanis, 20 000 juhtumeid diagnoositakse igal aastal ja 12 000 inimesed surevad söögitoru vähk.

Seoses söögitoru vähi immunoteraapia, juuli lõpus 2019, Merck anti-PD-1 ravi KEYTRUDA (kerida, üldnimetus: pembrolizumab, pabrizumabi) kiitis heaks USA FDA, et ravida PD-L1-positiivse söögitoru lamerakk-kartsinoomi (ESCC) patsientidel, eriti: kasvajad, mis väljendavad PD-L1 (kombineeritud positiivne skoor [CPS] ≥ 10), mille on kindlaks määranud FDA heakskiidetud katsemeetod, retsidiveerunud, lokaalselt kaugelearenenud haiguse progresseerumine pärast ühe või mitme süsteemse ravi saamist või metastaatilise ESCC-ga patsientidel. KEYTRUDA on esimene anti-PD-1 ravi, mis on heaks kiidetud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise ESCC patsientidel (kasvaja ekspresseeriv PD-L1, CPS ≥ 10).

Heakskiit põhineb 2 kliinilise uuringu, KEYNOTE-181 (NCT02564263) ja KEYNOTE-180 (NCT02559687) andmetel. Andmed KEYNOTE-181 uuringust näitasid, et patsientidel, kellel on ESCC kasvajad, mis väljendasid PD-L1 (CPS ≥ 10), näitasid KEYTRUDA ravitud patsiendid paranenud OS-i (mediaan OS: 10,3 kuud [95% CI: 7,0-13,5] vs 6,7 kuud [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Andmed KEYNOTE-180 uuringust näitasid, et 35 ESCC patsientidel, kelle kasvajad on Ekspressi PD-L1 (CPS ≥ 10), oli ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). 7 remissiooniga patsiendi seas oli DOR vahemikus 4,2 kuud kuni 25,1 + kuud. 71% (5 patsienti) oli DOR ≥ 6 kuud ja 57% (3 patsienti) oli DOR ≥ 12 kuud.