CCR 5 sihtimine uue koroonaviiruse kopsupõletiku (COVID-19) raviks! CytoDyni uus monoklonaalne antikeha leronlimab kandideeris II faasi kliiniliseks uuringuks!

CytoDyn on hilises staadiumis kliinilise tehnoloogia biotehnoloogiaettevõte, mis keskendub uue humaniseeritud CCR 5 antagonisti leronlimabi (PRO 140) väljatöötamisele mitmete ravinäidustuste jaoks. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud USA toidu- ja ravimiametile (FDA) taotluse uue ravimite kliinilise uuringu (IND) läbiviimiseks, et viia läbi II faasi kliiniline uuring, et hinnata leronlimabi ravi infektsiooni põhjustatud uue koroonaviiruse kopsupõletiku korral {{ 3}}) Hingamisteede tüsistustega patsiendid.

Uus koronaviiruse (SARS-CoV-2) nakkus võib kiiresti areneda raskeks kopsupõletikuks ja isegi surmaks hüperaktiivse immuunfunktsiooni, sealhulgas ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) tõttu. Selle rakenduse jaoks rakendatud II faasi kliiniline uuring on ette nähtud peamiselt SARS-CoV-2 nakkuse järgselt kergete või mõõdukate hingamisteede haigustega täiskasvanud patsientidele. CytoDyn peab läbirääkimisi New Yorgis ja San Franciscos asuvate ravikliinikute loomise kiirendamiseks.

See on ühe haru avatud, mitmekeskuseline II faasi uuring, mille eesmärk on hinnata leronlimabi ohutust ja ravi patsientidel, kellel on uue koronaviiruse (SARS-CoV-2) nakkuse põhjustatud kerge kuni mõõduka hingamisteede haiguse sümptomid. Uuringus süstiti leronlimabi iga nädal naha alla 700 mg. Uuring hõlmas kolme etappi: sõeluuringu periood, raviperiood ja järelperiood.

IncellDX tegevjuht ja CytoDyni konsultant Bruce Patterson, MD, selgitasid: 0010010 quot; leronlimab pärsib regulatoorsete T-rakkude (Treg) migratsiooni põletikulisse piirkonda. Treg võib pärssida kaasasündinud immuunvastust patogeenidele. Kõige olulisem on makrofaagide migratsioon. Ja põletikuliste tsütokiinide (tsütokiini torm) vabanemine, sealhulgas tuumori nekroosifaktor (TNF) ja interleukiin-6, on mõnedel patsientidel raskete kopsukahjustuste põhjustaja. Leronlimabi ja CCR 5 kombinatsioon võib muuta makrofaagide migratsiooni ja tsütokiini tootmist. Kokkuvõtlikult võib leronlimabi ülalnimetatud toime vähendada COVID-19 haigestumust ja suremust mõõduka kuni raske juhtumi korral. IncellDX on välja töötanud diagnostiliste meetodite komplekti leronlimabi immuunsussüsteemi jälgimiseks nendel kriitiliselt haigetel patsientidel. 0010010 quot;

CytoDyni president ja tegevjuht dr Nader Pourhassan ütles: 0010010 quot; koroonaviiruse surm on seotud patsiendi 0010010 # 39 immuunsussüsteemiga, mis tekitab põletikulise vastuse viirus, mis põhjustab ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS). ARDS-i puhul mõjutab kogu kops kopsu, kopsupõletik aga tavaliselt ainult osa kopse. Meie teadlased usuvad, et meie andmed vähipatsientide kohta viitavad sellele, et leronlimabi roll dendriitide ja makrofaagide blokeerimisel näitab, et leronlimab võib põletikulist reaktsiooni moduleerida, et olla efektiivsem. Meie kliinilistes uuringutes sai leronlimabravi kokku rohkem kui 840 patsienti. Usume, et leronlimab võib vähendada ARDS-i põhjustavat põletikku, mis võib vähendada koronaviirusega patsientide haigestumust ja suremust. Kui suudame, siis sarnases ravivastuses on näidatud ka praeguses II faasi uuringus, seega võib leronlimabil olla tugev mõju koronaviirusega patsientide prognoosi parandamisele. Kuna FDA andis leronlimabi kiireks kvalifikatsiooniks HIV ja kolmekordse negatiivse rinnavähi (mTNBC) raviks, on meil selle uuringu algust kiirendatud uuele koroonaviirusele peab probleem kiiresti levima ja tahetakse seda tõestust proovida. kontseptsiooni kliinilistes uuringutes, et leronlimab kui potentsiaalne ravi koronaviirusega. 0010010 quot;

leronlimab (PRO 140) on humaniseeritud IgG 4 monoklonaalne antikeha, mis võib sihtida kemokiini retseptorit 5 (CCR 5), mis on rakuline retseptor, mida kasutatakse HIV-nakkuse korral , kasvaja metastaasid ja muud immuunvahendatud haigused (sealhulgas NASH) mängivad mitut rolli. (Märkus. Leronlimabi (PRO 140) kliiniliste arendusprojektide, tulevikuväljavaadete, oluliste verstapostide kohta HIVi ja vähi ravis klõpsake CytoDyn 0010010 # 39; s jaanuaril {{8} } investori avaldus: investori tutvustus)

(1) HIV / AIDSi ravi: Leronlimab kuulub uut tüüpi ravisse, mida nimetatakse viiruse sisenemise inhibiitoriteks. See maskeerib CCR 5 ja kaitseb neid rakke viirusnakkuse eest, blokeerides peamist HIV-i (R { {2}}) alatüüp tervislike T-rakkude sisenemisest. Samal ajal ei tundu leronlimab immuunvastuse vahendamisel mõjutavat CCR 5 normaalset funktsiooni. Enam kui 800 inimesel tehtud 9 kliiniliste uuringute andmed näitavad, et leronlimab võib igas uuringus oluliselt vähendada või kontrollida patsientide HIV-viiruse hulka. IIb faasi uuring näitas, et leronlimabi monoteraapia võib takistada HIV-viiruse põgenemist ja mõnel leronlimabi saanud patsiendil oli viiruse supressiooniaeg üle 4 aasta. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud leronlimabile kiire kvalifikatsiooni HIV-nakkuse raviks.

CytoDyn on edukalt lõpetanud leronlimabi III etapi põhiuuringu, mis on kombineeritud tavapärase retroviirusevastase raviga HIV-nakatunud patsientide jaoks, keda on varem ravitud, ning praegu esitab USA FDA-le kombineeritud ravi bioloogiliste toodete litsentsi taotluse (BLA). Samuti viib ettevõte läbi teise III faasi uuringu, milles kasutatakse leronlimabi nädalase monoteraapiana HIV-nakatunud patsientide raviks. Võrreldes praegu kasutatavate HIV-ravimitega näib leronlimab olevat võimas viirusevastane ravim, millel on vähem potentsiaalseid kõrvaltoimeid ja harvem manustamissagedus.

(2) Vähi ravi: Uuringud on näidanud, et CCR 5 mängib keskset rolli tuumori invasioonis ja metastaasides. Mõne vähi korral on suurenenud CCR 5 ekspressioon haiguse staatuse näitaja. Avaldatud uuringud on näidanud, et laboratoorsetes ja loomsetes mudelites võib CCR 5 blokeerimine vähendada agressiivse rinna- ja eesnäärmevähi kasvaja metastaase. Hiirte ksenotransplantaadi mudelis vähendas leronlimab inimese rinnavähirakkude metastaase enam kui 98%.

Cytodyn viib praegu läbi Ib / II faasi kliinilistes uuringutes inimestel metastaatilise kolme-negatiivse rinnavähi (mTNBC). Mais 2019 andis USA FDA mTNBC-le leronlimabi kiire kvalifikatsiooni. Samuti viib ettevõte läbi täiendavaid uuringuid leronlimabi kohta vähis ja NASH-is ning kavatseb õigeaegselt läbi viia täiendavaid kliinilisi uuringuid.

(3) Immuunsussignaali ülekande osas: CCR 5 retseptoritel on keskne roll ka immuunrakkude ülekandmisel põletikualale, mis on hädavajalik ägeda siiriku tekkeks - vaimuhaigus (aGVHD) ja muud põletikulised haigused. Kliinilised uuringud on näidanud, et keemiliste inhibiitorite kasutamine CCR-i blokeerimiseks 5 võib vähendada aGvHD kliinilist mõju, mõjutamata seejuures märkimisväärselt siirdatud luuüdi tüvirakkude siirdamist.

Praegu viib CytoDyn läbi leronlimabi II faasi kliinilist uuringut, mis toetab veelgi ideed, et rakkudele siirdatud CCR 5 retseptor on aGvHD tekkeks hädavajalik ning retseptori blokeerimine spetsiifiliste immuunsust signaliseerivate molekulide äratundmisel on leevendus AGvHD teostatav meetod. Ameerika Ühendriikides andis FDA GvHD ennetamiseks leronlimabi harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni.