Epidyolex Europe taotleb uusi näidustusi mugulaskleroosiga (TSC) seotud epilepsia raviks

Briti ravimifirma GW Pharma on kanepist uute terapeutiliste ravimite avastamisele, arendamisele ja turuleviimisele pühendunud taimetoiduliste kannabinoidsete terapeutiliste toodete väljatöötamisel ülemaailmne liider. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud Euroopa Ravimiametile (EMA) II klassi muutmise taotluse, milles taotletakse heakskiitu Epidyolexi (kannabidiool, kannabidiool, CBD) suu kaudu manustatava vedela preparaadi valmistamiseks mugulaskleroosi sündroomiga (TSC) seotud krampide raviks. Eelmisel kuul esitas GW USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) ka täiendava uue ravimitaotluse (sNDA), taotledes ravimi (USA turunimi: Epidiolex) heakskiitu samade ülalkirjeldatud näidustuste jaoks.

Kui see heaks kiidetakse, on see Epidyolexi / Epidiolexi kolmas näidustus USA-s ja Euroopas. Varem on ravim heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus 2 aastastele ja vanematele patsientidele, kui lisand Lennox-Gastauti sündroomi (LGS) ja Draveti sündroomiga (DS) seotud epilepsia raviks ). Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on Epidyolex / Epidiolex saanud harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni DS-, LGS- ja TSC-seotud krampide raviks, millest igaüks on harvaesinev, raske, lapsepõlves algav ravimile vastupidav epilepsia tüüp. .

TSC on haruldane, tõsine lapsepõlves pärilik haigus. Epilepsia on TSC kõige levinum neuroloogiline tunnus. Kahel kolmandikul TSC patsientidest tekivad ravimile vastupidavad krambid. TSC-ga seotud krampide lahendamisel on suur vajadus uute ravimeetodite järele. III faasi kliinilise uuringu andmed näitasid, et Epidiolex vähendas märkimisväärselt TSC-ga seotud refraktaarseid krampe (nii fokaalseid kui ka süsteemseid) ja parandas patsiendi üldist seisundit võrreldes platseeboga. Kui ravim heaks kiidetakse, pakub Epidiolex olulist ravivõimalust TSC patsientide populatsioonile.

Muguliskleroosi sündroom-TSC (Allikas: childneurologyfoundation.org)

See uus näidustusrakendus põhineb randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus. Kokku diagnoositi uuringus 224 patsienti (vanus 1-65 aastat) ravi suhtes resistentset (tulekindlat). Nendele patsientidele määrati juhuslikult Epidiolexi 25 mg / kg päevas (n= 75), Epidiolexi 50 mg / kg päevas (n= 73), platseebot. (n= 76), 16 ravinädalad (4-nädalane tiitrimisperiood, 12-nädalane säilitusperiood). Esmane tulemusnäitaja oli ravi ajal Epidiolexi ja platseebo vahelise protsendi muutus algtasemest võrreldes TSC-ga seotud fokaalsete ja süsteemsete krampide sagedusega. Teiseste peamiste tulemusnäitajate hulka kuuluvad patsientide osakaal, kellel krambid on vähenenud ≥ 50%, nende osakaal, kellel krambihoogude üldine sagedus on ≥ 50% (sh fookustunne ja krambid), ning üldine mulje muutustest krambihoogudes uuritava / hooldaja üldine seisund (S / CGIC).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani. Võrreldes platseeborühmaga vähenes TSC-ga seotud epilepsiahoogude sagedus Epidiolexi ravirühmas märkimisväärselt: Epidiolexi 25 mg / kg päevas ravigrupis ja 50 mg / kg / päevas ravirühmas. vähenes 49% võrreldes algtasemega. 48%, 27% vähenemine platseeborühmas (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Kõigi peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate tulemused toetavad mõju esmasele tulemusnäitajale. Täpsemalt: (2) Võrreldes platseeborühmaga oli Epidiolexi ravi rühmas suurema protsendi patsientide krambihoogude langus 50% või suurem ({{2}}%) 2 5mg / kg päevas ja 50 mg / kg / päevas rühm) 40%, 2 2% platseeborühmas, p=0,069 2 ja p=0,0 2 4 5). (2) Platseeborühmaga võrreldes ilmnes 48 kahes annuses Epidiolexi ravi saanud patsientide grupis 48% koguhoogude sageduse (sealhulgas fookustunne ja krambid) suurem vähenemine võrreldes {{0 }} 7% platseeborühmas (p=0. 0013 ja p=0. 0018). (3) Patsiendi / hooldaja üldmulje (S / CGIC) küsimustiku tulemuste kohaselt on rühmade Epidiolex 2 5 mg / kg päevas ja Epidiolexi 50 andmetel proportsioonid. mg / kg päevas parandati vastavalt 69%, 6 2% ja mugavust. Annustamisrühm oli 3 9% (p=0. 0074 ja p=0. 0580). (4) Täiendav analüüs näitas, et Epidiolexiga ravitud patsientidel esines liitfookuste vähenemist rohkem kui platseeboga patsientidel (2 5 mg / kg päevas, ravirühm, 50 mg / kg / päevas ravirühm 5 vastavalt 2% ja 50% ning platseeborühmas 3 2%, p=0. 0076 ja p=0. 0116).

Selles uuringus täheldatud ohutusprofiil on kooskõlas varasemate uuringutulemustega ja uusi ohutusriske pole kindlaks tehtud. Kõrvaltoimete esinemissagedus (AE) oli 93% rühmas 25 mg / kg / päevas, 100% 50 mg / kg / päevas rühmas ja 95% platseeborühmas. Mõlemal annusel on vastuvõetav ohutus: 25 mg / kg päevas on vähem kui 50 mg / kg päevas. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, söögiisu vähenemine ja unisus.

Muguliskleroos (TSC) on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides umbes 50 000 inimest ja peaaegu 1 miljonit inimest kogu maailmas. Globaalselt sünnib iga päev vähemalt 2 TSC-beebisid ja hinnanguliselt on üks igast 6000 vastsündinust. Haigus põhjustab peamiselt healoomuliste kasvajate kasvu keha olulistes organites, sealhulgas ajus, nahas, südames, silmades, neerudes ja kopsudes, ning see on päriliku epilepsia peamine põhjus. TSC ilmneb tavaliselt esimesel aastal pärast sündi, avaldub fokaalse epilepsia või infantiilsete spasmidena ning on seotud autismi ja vaimupuude suurenenud riskiga. Seisundi raskusaste võib olla väga erinev. Mõnel lapsel on haigus väga kerge, teistel võivad olla eluohtlikud tüsistused. Ligikaudu 85% TSC-ga patsientidest on epilepsia ja neil võib tekkida ravimeid parandav toime. Enam kui 60% TSC-ga patsientidest ei suuda krampe kontrolli all hoida standardse raviga, näiteks epilepsiavastaste ravimite, epilepsiaoperatsioonide, ketogeense dieedi või vagaalse stimulatsiooniga. Seevastu 30–40% TSC-ga epilepsiahaigetest on resistentsed.

Epidyolex / Epidiolex on suukaudne, kõrge puhtusastmega vedel ekstrakt CBD ekstraktist. CBD on kanepitaimest saadud mittepsühhotroopne komponent ja sellel on närvisüsteemile mitmekordne farmakoloogiline toime. Paljud uuringud on näidanud, et CBD-l on ilmne epilepsiavastane ja krambivastane toime ning sellel on vähem kõrvaltoimeid kui olemasolevatel epilepsiavastastel ravimitel.

Epidyolex / Epidiolex on esimene taimsest pärit kannabinoidravim, mille Ameerika Ühendriigid ja Euroopa on heaks kiitnud epilepsia raviks, ning see on ka esimene uus epilepsiavastane ravim (AED). Ameerika Ühendriikides kiideti Epidiolex heaks 2018 juunis. Euroopa Liidus kiideti Epidyolex heaks 2019 juunis. Tööstus on 0010010 # 39 uimastiväljavaadete suhtes väga optimistlik. Clarivate on varem ennustanud, et 2022 müük ulatub 1. 2 miljardi dollarini.

Praegu arendab GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolexit teiste haruldaste haiguste, sealhulgas TSC ja Rett'i sündroomi raviks. GW tõi turule Sativexi (nabiksimoolid), mis on maailmas esimene taimse päritoluga kannabinoidide retseptiravim, mille on heaks kiitnud paljud väljaspool USA-d hulgiskleroosi spastilisuse raviks; Taotleda FDA heakskiitu. Ettevõtte 0010010 # 39 torustikus on rida kannabinoidikandidaate, sealhulgas ühendeid epilepsia, autismi, glioblastoomi ja skisofreenia raviks.