Eli Lilly JAK-i inhibiitori põletikuvastane ravim Olumiant (baritsitiniib) omistati USA FDA-le läbimurdelise ravimi kvalifikatsioon!

Eli Lilly ja partner Incyte teatasid hiljuti, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on andnud läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD), et hinnata JAK suukaudset inhibiitorit Olumiant (baritsitiniib) alopeetsia areata (AA) suhtes. See kvalifikatsioon tugevdab veelgi baritsitiniibi potentsiaali saada FDA poolt heaks kiidetud esimeseks ravimiks alopeetsia areataga patsientide raviks.

Alopeetsia piirkond on autoimmuunhaigus, mille tagajärjel langeb peanahal või kehal osa juukseid või osa neist. Seda haigust põeb Ameerika Ühendriikides kuni 650 000 inimest. Peanahk on kõige sagedamini mõjutatud piirkond, kuid igat piirkonda, kus juuksed kasvavad, võib mõjutada üksi või koos peanahaga. Alopeetsia piirkond võib esineda igas vanuses ja enamikul patsientidest hakkavad sümptomid ilmnema 40 aastaselt. Haigus mõjutab nii naisi kui ka mehi. Alopeetsia piirkonnaga võivad kaasneda tõsised psühholoogilised tagajärjed, sealhulgas ärevus ja depressioon. Praegu puudub alopeetsia areata raviks FDA luba.

Läbimurdeline ravimite kvalifikatsioon (BTD) on uus ravimite ülevaatamise kanal, mille FDA lõi 2012 , et kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste raviviiside väljatöötamist ja ülevaatamist, ning esialgsete kliiniliste tõendite kohaselt on ravim võrreldav olemasolevatele terapeutilistele ravimitele Uued ravimid, mis võivad seisundit oluliselt parandada. BTD-ravimite hankimisel saate teadusuuringute ja arendustegevuse käigus lähemat juhendamist, sealhulgas FDA kõrgemaid ametnikke, tagamaks, et patsientidele pakutakse uusi ravivõimalusi võimalikult lühikese aja jooksul.

See BTD põhineb adaptiivse II / III faasi BRIVE-AA 1 II faasi positiivsetel tulemustel. Uuringus hinnati baritsitiniibi või platseebo efektiivsust alopeetsia areataga täiskasvanud patsientidel. Mõningad II etapi andmed alates {{{2}} nädalast näitasid, et uusi ohutussignaale ei olnud ja tõsistest kõrvaltoimetest ei teatatud. Ravi ajal teatatud kõrvaltoimed (TEAE) olid kerged või mõõdukad ning kõige levinumad olid ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit ja akne. Uuringu II faasi keskmise tähtajaga tulemuste põhjal hinnatakse praegu BRIVE-AA 1 III faasi osa ja teist topeltpimeda III faasi uuringut (BRIVE-AA 2) baritsitiniibi efektiivsus ja ohutus 2 mg ja 4 mg annustes võrreldes platseeboga.

Eli Lilly immunoloogia arendamise asepresident Lotus Mallbris ütles: 0010010 quot; alopeetsia areata (AA) patsientidel pole praegu ühtegi FDA poolt heaks kiidetud ravivõimalust. Haigus ei põhjusta mitte ainult juuste väljalangemist, vaid põhjustab patsientidele ka psühhosotsiaalset koormust. Me loodame innukalt uusi ravimeid ja toome patsientidele lootust. Ootame koostööd FDA-ga, et täiendavalt uurida baritsitiniibi potentsiaali saada esimeseks heakskiidetud ravivõimaluseks selles patsientide kategoorias. 0010010 quot;

Riikliku alopeetsia piirkonda kuuluva sihtasutuse esimees ja tegevjuht Dory Kranz ütles: 0010010 quot; alopeetsia piirkond mõjutab miljoneid inimesi kogu maailmas ning baritsitiniib on eeldatavasti üks esimesi FDA poolt heaks kiidetud ravimeid alopeetsia piirkonna ravis. , mis paneb meid väga julgustama. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{1}} toimeaine on baritsitiniib, mis on selektiivne, pöörduv, üks kord päevas manustatav JAK {{3}} ja JAK {{4 }} inhibiitorid, mida praegu arendatakse mitmesuguste põletikuliste ja autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi (RA), psoriaasi, diabeetilise nefropaatia, atoopilise dermatiidi, süsteemse erütematoosluupuse jt raviks. JAK ensüüme on neli tüüpi, nimelt JAK 1, JAK 2, JAK 3 ja TYK 2. JAK-sõltuvad tsütokiinid osalevad mitmesuguste põletikuliste ja autoimmuunhaiguste patogeneesis, mis viitab sellele, et JAK-i inhibiitoreid võib laialdaselt kasutada erinevate põletikuliste haiguste raviks. Kinaasi testis näitas baritsitiniib 1 00-kordselt suuremat inhibeerimisjõudu JAK {{3}} ja JAK 2 suhtes kui JAK 3.

Eli Lilly ja Incyte jõudsid ettevõttes 2009 eksklusiivse koostöökokkuleppeni, et ühiselt välja töötada Olumiant ja mõned järgnevad ühendid. Praeguseks on Olumiant heaks kiidetud enam kui 60 riigis (sealhulgas USA, Euroopa Liit ja Jaapan) ühe ravimina või kombineeritud metotreksaadina ühe või mitme haigusega modifitseeritud reumavastase ravimi leevendamiseks ( DMARD) Ebapiisavate või talumatute mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide ravi. Kliinilistes uuringutes saavutas Oluminant märkimisväärselt RA sümptomite ja nähtude paranemise võrreldes standardse hooldusraviga (nt monoteraapia metotreksaadiga, adalimumab koos metotreksaattaustaraviga).

Praegu teevad Eli Lilly ja Incyte koostööd Olumiant'i väljatöötamiseks erinevate autoimmuunhaiguste raviks. Käesoleva aasta jaanuari lõpus teatasid mõlemad pooled, et nad on esitanud Euroopa Ravimiametile (EMA) barikiniiniibi müügiloa taotluse mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks, ning kavatsevad esitada kohandamise USA-s ja Jaapanis rakenduses 2020 .

Alopeetsia areata ravis on eraldi mainimist vääriv ravim, see on kontserdiettevõtte 0010010 # 39 deutereeritud JAK-i inhibiitor CTP-543. CTP-543 avastati ruksolitiiniibi modifitseerimise teel Concert Corporationi deuteeriumkeemia tehnoloogiaga. Ruksolitiiniib on selektiivne Januse kinaasi 1 ja Januse kinaasi 2 (JAK 1 / JAK 2) inhibiitor, mille müük on heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides kaubamärgi Jakafi all. Osariigid. Kasutatakse teatud verehaiguste raviks. Ruksolitiniibi keemiline modifikatsioon deuteeriumiga võib muuta selle inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist alopeetsia piirkonna raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud CTP-543-le kiireloomulise staatuse alopeetsia areata raviks.

Septembris 2019 teatas Concert, et CTP-543 annusevahemik mõõduka kuni raske alopeetsiaga patsientidel saavutas esmase tulemusnäitaja: 24 ravinädala, võrreldes platseeborühma CTP- 543 ravirühma 12 mg ja 8 mg. Ravirühmas oli oluliselt suurem patsientide osakaal. Juuste väljalangemise raskusastme tööriista (SALT) üldskoor oli ≥ 50% madalam kui algtase. Konkreetsed andmed olid järgmised: CTP-543 12 mg ravirühm ja 8 mg ravirühm saavutasid platseeborühmas 58%, 47 %, 9% (kõik p väärtused { {11}} lt; 0. 001).

Lisaks oli 24 ravinädalal CTP-543 12 mg ravirühmas ja 8 mg ravirühmas oluliselt suurem patsientide arv, kelle SALT-i kogukoor vähenes ≥ 75% ja ≥ 90% võrreldes algtasemega, võrreldes platseeborühmaga. Nädalal 24 saavutasid platseeborühmaga võrreldes ka CTP-543 12 mg ravirühm ja 8 mg ravigrupp alopeetsia areata osas märgatavalt suurema paranemise, nagu hinnatakse patsiendi globaalse paranemise skaala järgi. Andmed on järgmised: 78% ja 58% patsientidest 12 mg ravirühmas ja 8 mg ravirühmas hinnati kui 0010010 0010010 quot; või 0010010 quot; 0010010 quot; alopeetsia piirkonnas, mis erines platseeborühmast oluliselt. Selles uuringus oli CTP-543 ravi hästi talutav.