Bristol-Myers Squibb suukaudne S1P retseptori modulaator Zeposia III faasi kliiniline edu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti kriitilise faasi III TRUE NORTH uuringu (NCT02435992) positiivsetest tulemustest, mis hindavad Zeposia (ozanimod) induktsiooni-ja säilitusravi mõõduka kuni raske haavandilise koliidi (UC) täiskasvanutele. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, mis indutseeris kliinilise remissiooni induktsiooni perioodi 10 nädalal ja säilitades kliinilise remissiooni säilitusperioodi 52. Väärib märkimist, et selle uuringu tulemuste põhjal on Zeposia esimene suukaudne sphingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis näitas kliinilist kasu mõõduka kuni raske UC raviks III faasi uuringus.

TRUE NORTH on mitmekeskuselist, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga III faasi uuringust, mis uuris 1 mg Zeposia efektiivsust ja ohutust mõõduka kuni raske UC-ga patsientidel, kes ei vastanud hästi varasemale ravile. Induktsiooniperioodil määrati 1 kohordiga patsiendid juhuslikult 2:1 ja said Zeposia või platseebot üks kord päevas 10 nädala jooksul. Kohort 2 on avatud rühm ja uuring lisati sellesse kohorti, et tagada piisav arv patsiente säilitusfaasi ajal. Kohort 2 patsienti said Zeposia ' t üks kord päevas 10 nädala jooksul.

Säilitusfaasi korral olid patsiendid, kes said Zeposia ravi kohordis 1 või kohordis 2 ja saavutasid kliinilise remissiooni induktsiooniperioodi 10 nädalal, 1:1 suhtega ja said Zeposia või platseebo ravi kuni nädal 52. Patsiendid, kes said induktsiooniperioodil platseebot ja saavutasid 10. nädalaks kliinilise remissiooni, said topeltpimeda säilitusperioodi jooksul veel platseebot. Kõik abikõlblikud patsiendid lisati avatud jätku-uuringusse, mis on käimas, et hinnata Zeposia pikaajalist efektiivsust mõõduka kuni raske UC-i ravis.

Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli kliinilise remissiooniga patsientide osakaal kombineeritud kliinilise ja endoskoopilise skoori (3-komponent Mayo skoori) alusel 10. Teiseste lõpp-punktide hulka kuulusid patsientide osakaal, kes saavutasid kliinilise ravivastuse nädalatel 10 ja 52, patsientide osakaal, kes saavutasid endoskoopilist paranemist (endoskoopia skoor ≤ 1) nädalatel 10 ja 52, ja need, kes saavutasid kliinilise remissiooni 10. Patsientide osakaal, kes säilitas kliinilise remissiooni 52 nädalat.

Andmed näitasid, et uuringus saavutati kaks primaarse tulemusnäitaja: kliinilise remissiooni induktsioon 10. nädalal induktsiooniperioodil ja kliinilise remissiooni säilitusravi perioodil 52 säilitusperioodi jooksul kõik näitasid väga statistiliselt olulist (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Selles uuringus oli Zeposia ohutus kooskõlas eelnevates uuringutes kirjeldatud kõrvaltoimega. Bristol-Myers Squibb viib läbi tõelise Põhja uuringu andmete põhjaliku hindamise ja teeb uurijatega koostööd, et teatada tulevastest arstikonverentsidest üksikasjalikke tulemusi ja arutada neid tulemusi reguleerivate asutustega.

Haavandiline koliit (UC, pildi allikas: healthjade.com)

Bristol-Myers Squibb ja MD vanemarst samit Hirawat sõnas: "haavandilise koliidi põdevatel patsientidel on raske seda tavaliselt ettearvamatu ja potentsiaalselt nõrgestatud haiguse ohjamisel efektiivselt kontrollida. Tulemused TRUE NORTH uuring on mõõduka kuni raske haavandiline käärsoole põletik on väga julgustav, sest Zeposia näitab järjepidevat efektiivsust peamiste kliiniliste ja endoskoopiliste tulemusnäitajate, mis näitab, et Zeposia võib käsitleda vajadust uute suulise ravi võimalusi koos kasu kasu. Juures Bristol-Myers Shi Guibao, oleme pühendunud uuenduslike ravi, et parandada ravi tase haavandiline koliit patsientidel, keskendudes leida lahendusi, mis on potentsiaali muuta prognoos põletikulise soolehaiguse. "

Praegu viib Bristol-Myers Squibb läbi ka III faasi YELLOWSTONE ' i kliinilise uuringu projekti, et hinnata Zeposia mõõdukat kuni rasket aktiivset Crohni tõve (CD) põdevaid patsiente.

Haavandiline koliit (UC) on krooniline põletikuline soolehaigus (IBD) iseloomustab ebanormaalne immuunvastus, pikaajaline ja pikaajaline põletik ja haavandid (haavandid) limaskesta (vooder) jämesoole (käärsoole). Sümptomiteks on verine väljaheide, tugev kõhulahtisus ja sagedased kõhuvalu, tavaliselt aja jooksul, mitte järsku. UC mõjutab oluliselt patsientide tervisega seotud elukvaliteeti, sealhulgas füüsilist funktsiooni, sotsiaalset ja emotsionaalset tervist ja töövõimet. Paljud patsiendid reageerivad ebapiisavalt või mitte üldse praegu kättesaadavas ravimis. Hinnanguliselt 12 600 000 inimest üle maailma on IBD.

Zeposia toimeaine ozanimod on suukaudne sphingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis seob valikuliselt S1P alatüübid 1 (S1P1) ja 5 (S1P5) kõrge afiinsusega.

Ravis hulgiskleroosi (MS), ozanimod valikulise siduva S1P1 arvatakse pärssida migratsiooni konkreetse osa aktiveeritud lümfotsüütide põletikulise ala, vähendades ringleva T ja B lümfotsüütide, mis võivad põhjustada põletikuvastast aktiivsust, nii et leevendada immuunsüsteemi rünnata närvi müelin sheath. Ozanimoome erilise toimemehhanismi tõttu võib patsiendi immuunseire funktsiooni säilitada. Kombinatsioon ozanimod ja S1PR5 saab aktiveerida spetsiaalseid rakke kesknärvisüsteemi, edendada müeliini regeneratsiooni ja vältida sünaptiline vead, mis võib lõppkokkuvõttes ennetada närvikahjustus. "Kahju vähendamise + parandamise" kombineeritud tegevuse raames on ozanimoomil potentsiaal parandada erinevate immuunsüsteemi haiguste sümptomeid.

Käesoleva aasta märtsis sai Zeposia heakskiidu täiskasvanud patsientidel, kes said raviks hulgiskleroosi (RMS), sealhulgas kliinilise isoleeritud sündroomi, relapseeruva remissiooni ja aktiivse sekundaarse progresseeruva haiguse. Selle aasta mais kiitis Euroopa komisjon heaks Zeposia kasutamise retsidiiv-reposeeruva hulgiskleroosi (RRMS) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on aktiivne haigus (defineeritud kui kliinilised või piltdiagnostika tunnused).

Zeposia töötati välja Xinji poolt. Ravim tähistab ka esimest ravimit, mille on heaks kiitnud Bristol-Myers Squibb Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus alates Bristol-Myers Squibb omandatud varade omandamisest. See laiendab Bristol-Myers Squibb ' i frantsiisi Immunoloogia valdkonnas.

Praegu arendab Bristol-Myers Squibb Zeposia ' t mitmesuguste immunosupresvastaste näidustuste jaoks, lisaks hulgiskleroosi, sisaldab see ka haavandiline koliit (UC) ja Crohni tõbi (CD). Mehhanism Zeposia ravi UC on ebaselge, kuid see võib olla seotud lümfotsüütide vähenemine soole limaskesta põletik.