CStone Pharmaceuticals avapritiniib lülitati riikliku toidu- ja ravimiameti prioriteetide läbivaatamisse!

Hiljuti lisas Hiina Riikliku Ravimiameti (NMPA) narkootikumide hindamise keskus (CDE) CStone&# 39 vähivastase ravimi avapritiniibi uue ravimi taotluse prioriteetseks läbivaatamiseks.

Avapritiniib on KIT / PDGFRA kinaasi inhibiitor, mille on välja töötanud Blueprint Medicines. USA FDA kiitis selle heaks käesoleva aasta jaanuaris. Seda turustati kaubanime all Ayvakit trombotsüütidest pärit kasvufaktori retseptori alfa (PDGFRA) geeni nr 18 raviks. Laste mutatsioonidega (sealhulgas PDGFRA D842V mutatsioon) mitteretseereeritava või metastaatilise GIST-ga täiskasvanud patsiendid.

Ayvakit on esimene täpsusravi, mis on heaks kiidetud genoomi järgi määratletud GIST-iga patsientide raviks, ja esimene ülitõhus GIST-ravi PDGFRA ekson 18 mutatsiooniga. Väärib märkimist, et FDA avaldas selle aasta mais täieliku vastuse kirja (CRL) veel ühe uue avapritiniibiravimi rakenduse kohta, keeldudes heaks kiitma neljanda rea ​​GIST näidustuste ravi.

CStone Pharmaceuticals jõudis Blueprint Medicinesiga eksklusiivse koostöö- ja litsentsilepingu juurde 2018. aasta juunis ning omandas kolme ravimikandidaadi, sealhulgas Ayvakiti (avapritiniib) arendamise ja turustamise Suur-Hiinas (Mandri, Hongkong, Macau, Taiwan).

Ainult kolm kuud pärast seda, kui USA FDA kinnitas avapritiniibi turustamiseks, esitas CStone Pharmaceuticals Taiwanis ja Hiinas uued avapritiniibi ravimiturunduse rakendused. Selle aasta aprillis võttis NMPA vastu uue avapritiniibi ravimitaotluse, mis hõlmas kahte näidustust: 1) trombotsüütidest pärineva kasvufaktori retseptori alfa (PDGFRA) eksoni 18 mutatsiooni (sealhulgas PDGFRA D842V mutatsioonid) kandvate patsientide raviks täiskasvanutele kirurgilise resektsiooni või metastaatilise GIST-iga patsiendid; (2) Täiskasvanud patsiendid, kellel on neljanda liini mitteretseereeritav või metastaatiline GIST.

Hiinas on igal aastal umbes 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) äsja diagnoositud GIST-patsienti. Ligikaudu 90% GIST patsientidest on põhjustatud KIT või PDGFRA geenimutatsioonidest. Avaldatud NAVIGATORi uuring näitas, et kaugelearenenud GIST-ga patsientidel, kellel PDGFRA eksoni 18 mutatsioonid (sealhulgas D842V mutatsioon), oli avapritiniibi üldine ravivastuse määr ({OR 8) 86% ja neljanda rea ​​GIST korral ORR 22%. patsiendid.

GIST-i osas tasub eriti mainida, et selle aasta mais kiitis USA FDA heaks Zai Lab&# 39 partneri Deciphera&# 39 laia toimespektriga KIT ja PDGFRa kinaasi inhibiitori Qinlock (ripretinib). arenenud GIST neljanda rea ​​ravi. . 2019. aasta juunis allkirjastasid Zai Lab ja Deciphera lepingu ainulitsentsi saamiseks Qinlocki arendamiseks ja edendamiseks Suur-Hiinas (Mandri, Hongkong, Macau, Taiwan).

Qinlock on esimene uus ravim, mis on heaks kiidetud GIST neljanda rea ​​raviks. Standard on põnev verstapost. Ravim sobib: eelnevaks raviks kolme või enama kinaasi inhibiitoriga (sealhulgas imatiniib, sunitinib, regorafeniib). GIST-ga täiskasvanud patsiendid.

Hiinas võttis NMPA selle aasta juulis vastu uue ripretinibi ravimiturustamistaotluse edasiarendatud seedetrakti raviks, mida on ravitud kolme või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas imatiniibiga täiskasvanud patsiendid, kellel on trakti stromaaltuumor (GIST).

III faasi INVICTUS-uuringu andmed näitasid, et võrreldes platseeborühmaga pikenes ripretinibi ravi saanud grupi progressioonivaba elulemus märkimisväärselt (keskmine PFS: 6,3 kuud vs 1,0 kuud) ning haiguse progresseerumise või surma risk oli märkimisväärselt vähendatud 85% (HR=0,15, pGG lt; 0,0001). Sekundaarse tulemusnäitaja üldise elulemuse (OS) osas oli ripretinibiga ravitud grupp oluliselt pikem kui platseebogrupis (mediaan OS: 15,1 kuud vs 6,6 kuud) ja surmaohtu vähenes 64% (HR=0,36, nominaalne p=0,0004); Väärib märkimist, et platseeborühma OS-i andmed sisaldavad andmeid patsientide kohta, kes pärast platseeboravi said üle ripretinibi. Teise sekundaarse tulemusnäitaja üldise ravivastuse määra (ORR) osas paranes ripretiniibi ravigrupp platseeborühmaga võrreldes märkimisväärselt (ORR: 9,4% vs 0%, p=0,0504).