Devimistat (CPI-613) ebaõnnestus pankreasevähi ja leukeemia (AML) 3. faasi kliinilises ravis!

Rafael Pharmaceuticals keskendub vähi metabolismil põhinevate uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et 3. faasi AVENGER 500 uuring, milles hinnati CPI-613 (devimistat) kombineerituna modifitseeritud FOLFIRINOXiga (mFFX) pankrease metastaatilise adenokartsinoomiga patsientide esmavaliku raviks, ei vastanud üldise elulemuse (OS) esmasele lõpp-punktile. ).

Selles rahvusvahelises 3. faasi randomiseeritud kliinilises uuringus määrati 528 varem ravimata pankrease metastaatilise adenokartsinoomiga patsienti juhuslikult saama devimistat+mFFX või FOLFIRINOXi (praegune standardravi keemiaravi režiim) kombinatsiooni. Andmed näitasid, et võrreldes FOLFIRINOXiga ei parandanud devimistat+mFFX režiim oluliselt operatsioonisüsteemi (HR=0,95, p=0,66). Keskmine OS devimistat+mFFX rühmas oli 11,1 kuud, samas kui FOLFIRINOXi rühma keskmine OS oli 11,7 kuud.

Devimistati hinnati ka 3. faasi uuringus ARMADA 2000, et ravida retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsiente. Pärast eelnevalt kindlaksmääratud vaheanalüüsi on sõltumatu andmeseirekomitee (IDMC) soovitanud uuringu efektiivsuse puudumise tõttu peatada.

Rafaeli president ja tegevjuht Sanjeev Luther ütles: "Neid vähktõbe on raske ravida ja tõhusaid ravimeetodeid on vähe või üldse mitte, kuid Rafael on võtnud riski, sest me võitleme alati patsientide eest. Kuigi oleme need hoolikalt kavandanud ja rakendanud, oleme uuringute tulemustes pettunud, kuid teiste uuringute jätkudes oleme endiselt pühendunud vähi metabolismi edasisele uurimisele ja arendamisele, et ravida ravile mittetoimivaid vähktõbe. Tahan avaldada südamlikku tänu patsientidele, nende lähedastele ja teadlastele. Olen ka väga tänulik. Tänu minu meeskonnale töötavad nad väsimatult meie ravitavate patsientide heaks."

devimistat (CPI-613) toimemehhanism

Devimistat on Rafaeli esmaklassiline kliiniline pliiühend, mis on suunatud vähirakkude energia metabolismis osalevatele ensüümidele, mis paiknevad vähirakkude mitokondrites. Devimistat on mõeldud mitokondriaalse trikarboksüülhappe (TCA) tsükli suunamiseks, et selektiivselt vähirakkudele mõjuda. TCA tsükkel on kasvajarakkude proliferatsiooni ja ellujäämise oluline protsess.

Devimistat' rünnak TCA tsüklile võib samuti oluliselt suurendada vähirakkude survet ja vähirakkude tundlikkust mitme kemoterapeutilise ravimi suhtes. See sünergia muudab devimistaadi ja väikestes annustes tavaliselt toksiliste ravimite kombinatsiooni tõhusamaks ja vähendab patsiendi kõrvaltoimeid. Devimistati kombinatsioon kujutab endast mitmeid potentsiaalseid võimalusi, mis eeldatavasti suurendavad märkimisväärselt paljude erinevate vähitüüpidega patsientide terapeutilist kasu.

Varem on USA andnud devimistati orbudekodudele kõhunäärmevähi, ägeda müeloidse leukeemia (AML), müelodüsplastilise sündroomi (MDS), perifeerse T-rakulise lümfoomi (PTCL), pehmete kudede sarkoomi, Burkitti lümfoomi ja kolangiokartsinoomi kvalifikatsiooni raviks. KUMMALINE). Lisaks on Euroopa Ravimiamet (EMA) andnud devimistatile ODD ka kõhunäärmevähi, AML ja Burkitti lümfoomi raviks.