EGFRi-suunatud ravim ravib esimest korda varases staadiumis kopsuvähki: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) saab USA FDA-lt eelisjärjekorras ülevaate!

AstraZeneca teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud täiendava uue ravimitaotluse (sNDA) suunatud vähivastase ravimi Tagrisso (osimertinib) jaoks ja andnud eelisjärjekorras läbivaatamise. SNDA püüab heaks kiita Tagrisso varajase (Staadium IB/II/IIIA) epidermise kasvufaktori retseptori mutatsiooni (EGFRm) mitteväikerakk- kopsuvähi (NSCLC) patsientidel, kellel on raviv täielik kasvaja resektsioon lõpule viidud operatsioonijärgse adjuvantravina. Käesoleva aasta juulis andis FDA Tagrissole eespool nimetatud näidustuste jaoks läbimurdelise ravimi nimetuse. FDA on määranud snda retseptiravimite kasutajatasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäeva 2021.

Kopsuvähk on laastav haigus. Kuigi kuni 30% mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientidest võib diagnoosida piisavalt vara ja neil on võimalik läbida raviv kirurgiline resektsioon, on haiguse kordumine väga levinud varase haiguse korral ja peaaegu pooltel IB staadiumi diagnoositud patsientidest, rohkem kui kolm neljandikku IIIA etapis diagnoositud patsientidest retsidiiv idaneb 5 aasta jooksul.

Tagrisso on suukaudne väike molekul kolmas esindaja EGFR-TKI inhibiitor, mille on heaks kiitnud paljud riigid üle maailma (sealhulgas Ameerika Ühendriigid, Jaapan, Hiina ja Euroopa Liit): 1) lokaalselt levinud või metastaatilise EGFRm NSCLC patsientide esmavaliku ravi; (2) lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide teise valiku ravi, kellel oli positiivne EGFR T790M mutatsioon.

III faasi ADAURA uuringu enneolematud efektiivsuse tulemused näitasid, et varajases staadiumis (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC patsientidel, kes on läbinud täieliku kasvaja resektsiooni, vähendas Tagrisso kasutamine operatsioonijärgses adjuvantravis oluliselt haigusevaba elulemuse (DFS) korral oluliselt haiguse kordumise või surma riski 80%.

Väärib märkimist, et ADAURA uuring on esimene ülemaailmne kliiniline uuring, mille käigus hinnatakse EGFR inhibiitori statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist kasu kopsuvähi adjuvantravis. Tulemused kinnitavad esimest korda, et EGFR inhibiitor võib muuta varajase EGFR- mutantse kopsuvähi progresseerumist ja anda patsientidele lootust ravile.

AstraZeneca onkoloogia osakonna asepresident Dave Fredrickson ütles: "Patsiendid, kellel on varajases staadiumis EGFR-mutantne kopsuvähk, on endiselt märkimisväärne kordumise oht pärast operatsiooni ja adjuvantset kemoteraapiat. Nende patsientide prognoosi parandamiseks on olulised uued suunatud ravivõimalused. Selles kiires ülevaates tuuakse esile enneolematu haigusvaba elulemuse kasu, mida Tagrisso toob patsientidele adjuvantravikeskkonnas. Jätkame koostööd FDA-ga, et pakkuda patsientidele selliseid raviravimeid, mis muudavad kliinilist praktikat niipea kui võimalik."

ADAURA on randomiseeritud, topeltpime, globaalne, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 682-l varajases (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC patsiendil, kes on saanud täielikku kasvaja resektsiooni, ja vabatahtlik Standard operatsioonijärgne adjuvantne kemoteraapia on hinnanud Tagrisso efektiivsust ja ohutust adjuvantravi s. Uuringus said katserühma patsiendid Tagrissot 80 mg üks kord ööpäevas suukaudseid tablette kolme aasta jooksul või kuni haiguse taastekkimiseni. Uuringud viidi läbi rohkem kui 200 kliinilises keskuses rohkem kui 20 riigis Euroopas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Lähis-Idas. Esmane tulemusnäitaja on haigusevaba elulemus (DFS) II/IIIA staadiumis patsientidel ja peamine teisene tulemusnäitaja on DFS IB/II/IIIA etapis. Andmete lugemine on algselt oodata 2022.

2020. aasta aprillis otsustas sõltumatu andmeseirekomitee pärast hindamist, et uuring on saavutanud valdava efektiivsuse. Tulemuste põhjal soovitab IDMC selle uuringu 2 aastat ette lahti pimestada. Andmete katkestamise ajal on üldise elulemuse (OS) andmed Tagrisso kasuks, kuid need ei ole veel küpsed. Uuringus jätkatakse os-i hindamist, mis on uuringu teine teisene tulemusnäitaja.

2020. aasta ASCO aastakoosolekul avaldatud üksikasjalikud andmed näitasid, et II/IIIA faasi patsientidel difeentsilise eri kontrolli tulemusnäitaja osas vähendas Adjuvantravis (operatsioonijärgne) kasutatud Tagrisso haiguse kordumise või surma riski 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Kaks aastat hiljem jäi 89% Tagrisso ravirühma patsientidest endiselt üle haigusvaba, võrreldes 53% - ga platseeborühmas. Järjepidevaid DFS- i tulemusi täheldati kõikides alarühmades, sealhulgas operatsioonijärgset kemoteraapiat, ainult operatsiooni saavatel patsientidel, Aasia patsientidel ja mitte-Aasia patsientidel. Selles uuringus on Tagrisso ohutus ja talutavus kooskõlas varasemate uuringutega.

Roy S. Herbst, MD, peauurija ADAURA uuring ja direktor onkoloogia osakonna Yale Cancer Center ja Smilow Cancer Hospital, kommenteeris: "Need andmed on revolutsiooniline ja suur edutamine patsientidel varajases staadiumis EGFR-muteerunud mitteväikerakk-kopsuvähk. Isegi pärast edukat operatsiooni ja sellele järgnevat adjuvantset kemoteraapiat on neil patsientidel suur retsidiivide esinemissagedus. Tagrisso esitab väga vajaliku uue ravikava, mis võib muuta meditsiinipraktikat ja parandada nende patsientide prognoosi."

Kopsuvähk on peamine põhjus vähisurmade meestel ja naistel, mis moodustab umbes viiendiku kõigist vähisurmade, ületades rinna-, eesnäärme-, ja pärasoolevähki kokku. Kopsuvähk on laias laastus jagatud mitteväikerakk- kopsuvähki (NSCLC) ja väikerakk kopsuvähki (SCLC), millest MITTEVÄIKERAKK-kopsuvähk moodustab 80-85%. Umbes 25-30% mitteväikerakk- diabeediga patsientidel on diagnoosi mise ajal resectable haigus ja enamik resektable NSCLC- ga patsiente retsidiveerub lõpuks pärast operatsiooni (täielik resektsioon).

Umbes 10...15% Mitteväikerakk- diabeediga patsientidest Ameerika Ühendriikides ja Euroopas ning umbes 30... Need patsiendid on eriti tundlikud epidermise kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitori (EGFR- TKI) ravi suhtes. Sellised ravimid võivad blokeerida rakkude signalisatsiooni teed, mis juhivad kasvaja kasvu.

Tagrisso on kolmanda põlvkonna pöördumatu EGFR-TKI, mis suudab ületada esimese ja teise põlvkonna EGFR-TKIde resistentsuse selle ravimiklassi suhtes, sealhulgas Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatiniib, afatiniib).

Tagrisso võib pärssida EGFR- tundlikkust ja EGFR- T790M resistentsusmutatsioone ning omab kliinilist aktiivsust kesknärvisüsteemi metastaasi vastu. Seni on Paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas ja Euroopa Liidus) heaks kiidetud Tagrisso 40 mg ja 80 mg üks kord ööpäevas manustatavad suukaudsed tabletid EGFRm'i täiustatud NSCLC esmavaliku raviks ning neid on kasutatud paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas, ELis) egfr T790M mutatsioonipositiivse kaugelearenenud NSCLC patsientide teise rea raviks.

Praegu arendab AstraZeneca Tagrissot adjuvantravi (ADAURA uuring), lokaalselt kaugelearenenud mitteresetseeritava haiguse (LAURA uuring), kombineeritud kemoteraapiat metastaatilise haiguse raviks (FLAURA2), koos võimalike uute ravimitega EGFR TKI resistentsuse lahendamiseks (SAVANNAH uuring, ORCHARD uuring).