Tekivad uued kõrvaltoimed, Sanofi/Alnylam hemophilia ravimi uuringus on shelved uuesti

Kolm rahvusvahelist hemofiilia organisatsioonid teatas hiljuti, et Sanofi on peatanud oma teadus-ja arendustegevuse kava "RNA-summutamine" hemophilia ravi fitusiran, mis oli ühiselt uuritud Alnylam, tõttu uusi kõrvaltoimeid avastatud kliinilistes uuringutes.

Vastavalt ühisavaldusele, mille andis välja 6.

Fitusiran on igakuine, subkutaanselt süstitav uuring mittefaktoriasendusravi, mis kasutab häiremehhanism nimetatakse väike häiriv RNA (siRNA) (mõnikord nimetatakse summutamine RNA) sihtida ja vähendada AT, edendades patsientidel hemofiilia A või B on piisavalt trombiini tootmist taastada hemostaas ja vältida verejooksu. Alnylam on välja töötanud selle ravi kasutades oma ESC-GalNAc konjugeeritud tehnoloogia, ja muudab nahaaluse manustamise tõhusamaks ja vastupidavamaks. Lisaks on see võimalik ravida teisi harvaesinevaid veritsushäireid.

Ohutuse tõttu ei ole see esimene kord, kui Sanofi peatab Fitusirani uurimistöö. 2017. aastal, pärast seda, kui hemofiilia A-ga patsient suri trombootilise sündmuse või verehüüvete tõttu II faasi uuringus, peatas USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) Fitusirani uurimis- ja arendustegevuse. Alnylam peatas patsiendi annustamise uuringu ajal ja töötas välja strateegia ohutuse järelevalve parandamiseks ja surmaga lõppenud verehüüvete riski vähendamiseks, mis mõjutasid rohkem patsiente.

2017. aasta detsembri keskel teatasid Sanofi ja Alnylam siiski, et USA FDA kiitis fitusirani uuringu läbivaatamise ja muud ajakohastatud kliinilised andmed heaks, võimaldades taasalustada fitusirani kliinilisi uuringuid hemofiiliaga patsientidel, sealhulgas II faasi avatud jätku-uuringut ja 3 Teadusplaani ATLAS.

2018. aastal sai Sanofi fitusirani ülemaailmse patendi. Tol ajal korraldasid Prantsuse ravimifirma ja Alnylam arengulepingu. Eelmine arengukokkulepe sisaldas fitusiran ja narkootikumide Onpattro (patirsiran), mis on heaks kiidetud amüloidoosi. See on turundusõigus jagatud piirkondade vahel. Sellest ajast alates, Genzyme, jagunemine Sanofi, on keskendunud arengut fitusiran raviks hemofiilia A ja B.

Kliinilised I faasi uuringud on näidanud, et fitusiran võib vähendada antitrombiini (AT) taset ja suurendada trombiini (trombiini) tootmist patsientidel, kellel on hemofiilia A ja B ilma inhibiitoriteta. Järgnev II faasi uuring näitas, et asendustegurite või möödunud ravimite koosmanustamisel olid fitusirani ohutus- ja taluvuse andmed võrdselt julgustavad ning trombembooliliste tüsistuste ilmnemist ei esinenud.

2019. aasta augustis sai Fitusirani kliinilise uuringu rakendus CDE kaudse litsentsi hemofiilia A või B ja 12- aastastel ja vanematel noorukitel, kellel esines või ei olnud inhibeerivaid antikehi, et vältida või vähendada verejooksu sagedust.

Käesoleva aasta juunis avaldas Sanofi viimase aruande Maailma Hemofiilia Võrgustiku Tippkohtumisel, jagades fitusirani efektiivsust ja ohutust käsitleva 2. Fitusiranis osales 34 inimest. Mõõduka kuni raske hemofiilia A ja B patsiendid said uuringus fikseeritud annuse 50 mg või 80 mg fitusirani iga kuu, jälgides seda 4, 7 aasta jooksul ja keskmine ekspositsiooniaeg oli 2, 6 aastat. Tulemused näitasid, et sõltumata inhibiitori kasutamisest vähenes patsiendi antitrombiini tase jätkuvalt (ligikaudu 75% madalam kui algväärtus), mille tulemusena oli trombiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon tervetel vabatahtlikel täheldatud vahemiku alumises piiris. Üldine keskmine aastapõhine verejooksude määr (ABR) vähenes 0,84-ni. Enne uuringut profülaktilist ravi saanud patsientide keskmine ABR väärtus oli 2, 0 ja varem ravi vajanud patsientide keskmine ABR väärtus 12,0. See tugevdab fitusirani potentsiaali pidevalt taastada hemostaatiline tasakaal ja vähendada ABR viimase viie aasta jooksul.

Kuid halvasti saatuslik fitusiran tekkinud julgeolekuprobleeme uuesti uuringus, mis oli umbes lähedal võidule. On teatatud, et viimane uuring peatati uute kõrvaltoimete tõttu, kuid Sanofi ei ole veel teatanud kõrvaltoimete üksikasjadest. Aga kui Fitusiran saab edukalt heaks kiita tulevikus, ohutus on ka muret Sanofi ja välismaailma.