Eisai inhibiitor Lenvima (lenvatiniib) on saanud harva kasutatavate ravimite nimetuse!

Eisai teatas hiljuti, et Jaapani tervise-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) on emaka kehavähi raviks andnud harva kasutatava harva kasutatava ravimi suukaudse retseptori türosiinikinaasi inhibiitori Lenvima (lenvatiniib).

Jaapanis on umbes 30 000 emaka kehavähi juhtu. Hinnanguliselt on 2020. aastal 17 000 uut juhtumit ja 3000 surmajuhtumit. Arvatakse, et üle 90% emaka kehavähkidest esineb endomeetriumis. Kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientidel on pärast esialgset süsteemset ravi kõrge suremus ja piiratud ravivõimalused.

Hiljuti Ameerika Ühendriikide günekoloogilise onkoloogia seltsi (SGO) naistevähi aastakoosolekul 2021. aastal Eisai ja tema partner Merck& Co teatas esimest korda 3. faasi võtmefaasi KEYNOTE-775 / uuring 309 uuringu (NCT03517449) uuringuandmetest. Uuringus hinnati PD-1 vastast ravi Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) ja Lenvimat kaugelearenenud, metastaatilise või korduva endomeetriumi vähiga patsientide ravis, kes said plaatinat sisaldavat keemiaravi. Tõhusus ja ohutus.

Väärib mainimist, et koosolekul väljakuulutatud tulemused on 3. faasi kliinilise uuringu esimesed tulemused kombinatsioonravi raviskeemi koos immunoteraapiaga kaugelearenenud endomeetriumi vähi korral: võrreldes keemiaraviga on Keytruda + Lenvima raviskeemi üldine elulemus. (OS), progressioonivaba elulemus (PFS) ja üldine ravivastus (ORR) paranesid oluliselt.

Konkreetsed andmed on järgmised: kogu uuritavas populatsioonis, võrreldes keemiaraviga, on Keytruda + Lenvima programm: (1) vähendanud surmaohtu 38% ja pikendanud oluliselt üldist elulemust (mediaan OS: 18,3 kuud vs. 11,4 kuud), olenemata mittevastavuse parandamise olekust; (2) vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 44% võrra ja pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (keskmine PFS: 7,2 kuud vs 3,8 kuud); (3) Oluliselt paranenud üldine remissioonimäär (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Eespool nimetatud uurimisandmete põhjal valmistuvad Eisai ja Merck esitama taotlusi Keytruda + Lenvima uuteks näidustusteks endomeetriumi vähi raviks kogu maailmas, sealhulgas Jaapanis.

Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis kirjutasid mõlemad pooled alla 5,8 miljardi USA dollari suurusele koostöölepingule, et töötada välja üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga mitut tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisviisiga suukaudne mitme retseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks tuumori angiogeneesi, kasvaja progresseerumise ja kasvaja immuunmodifikatsiooni pärssimisele võivad teised angiogeense ja onkogeense signaalirajaga seotud RTK-d (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Praegu viivad Merck ja Eisai läbi LEAP (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinilise arendusprojekti 13 erinevat tüüpi kasvajas (endomeetriumi vähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom). , uroteeliaalne kartsinoom, kolangiokartsinoom, pärasoolevähk, maovähk, glioblastoom, munasarjavähk ja kolmekordne negatiivne rinnavähk) jätkavad Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uurimist 20 kliinilises uuringus, sealhulgas kaugelearenenud endomeetriumi raviks. LEAP-001 esimese rea hindamiseks vähihaigetel. Selle projekti andmed näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon on näidanud tugevat mõju mitut tüüpi kasvajate puhul!