Eli Lilly GIP/GLP-1 topeltagonisti tirtsepatiid taotletakse USA-s ja Euroopas loetellu kandmiseks

Hiljuti avaldatud kolmanda kvartali finantsaruandes avaldas Eli Lilly, et ettevõte on esitanud USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uue ravimitaotluse (NDA) tirtsepatiidi (LY3298176) kohta, mis on kahetoimeline ravim. GIP ja GLP-1 retseptori agonistid II tüüpi diabeedi (T2D) täiskasvanud patsientide raviks. Lisaks esitas ettevõte Euroopa Ravimiametile (EMA) ka tirtsepatiidi müügiloa taotluse (MAA).

Eriti väärib märkimist, et NDA-le FDA-le esitades esitas Eli Lilly NDA läbivaatamise kiirendamiseks ka prioriteetse ülevaatuse vautšeri (PRV). Praeguse FDA prioriteetsete ülevaatuste ajakava kohaselt on NDA läbivaatamise tsükkel eeldatavasti 8 kuud alates esitamise kuupäevast. Eli Lilly kavatseb 2021. aasta lõpuks esitada ka rohkem noteerimistaotlusi üle maailma.

Tirsepatiid on Eli Lilly poolt välja töötatud uut tüüpi glükoosist sõltuv insulinotroopse polüpeptiidi (GIP, tuntud ka kui mao inhibeeriva polüpeptiidi) retseptor ja glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1) retseptori topeltaktiveerimine. Agent. Nii GIP kui ka GLP-1 on sooletrakti eritavad hormoonid, mis võivad soodustada insuliini sekretsiooni. Tirsepatiid ühendab kahe insuliini teket soodustava toime toimed ühte molekuli ja esindab uut ravimite klassi 2. tüüpi diabeedi raviks.

Praegu on tirtsepatiid 3. faasi kliinilises arenduses II tüüpi diabeedi raviks, kehakaalu reguleerimiseks ja säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF) südamepuudulikkuse raviks. Lisaks töötatakse tirtsepatiidi välja ka mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) võimaliku ravivahendina.

tirtsepatiid (LY3298176, pilt kirjandusest: PMID-31686879)

II tüüpi diabeedi raviks mõeldud tirtsepatiidi regulatiivne taotlusdokument põhineb ülemaailmse kliinilise arendusprojekti SURPASS Phase 3 andmetel. Projekti raames on 10 kliinilises uuringus osalenud enam kui 13 000 II tüüpi diabeediga patsienti, millest 5 on ülemaailmselt registreeritud uuringud. Projekt käivitati 2018. aasta lõpus ja kõik viis ülemaailmset registreerimiskatset on lõppenud.

Just hiljuti avaldati parimas rahvusvahelises meditsiiniajakirjas The Lancet 3. faasi SURPASS-4 (NCT03730662) kliinilise uuringu üksikasjalikud tulemused II tüüpi diabeedi raviks kasutatava tirtsepatiidi kohta. Üksikasju vt: Tirsepatiid versus insuliinglargiin II tüüpi diabeedi ja suurenenud kardiovaskulaarse riski (SURPASS-4) korral: randomiseeritud, avatud, paralleelrühma, mitmekeskuseline, 3. faasi uuring.

Andmed näitavad, et 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on suurenenud kardiovaskulaarne (CV) risk võrreldes tiitritud insuliinglargiiniga, näitasid tirtsepatiidi kolm annust paremust veresuhkru ja kehakaalu alandamisel: ravi 52 nädalat, tervendav toime Hinnang (efektiivsus) estimand) statistilise analüüsi meetodi kohaselt vähendab tirtsepatiidi suurim annus (15 mg, üks kord nädalas) vere glükoosisisaldust (A1C) võrreldes algtasemega 2,58% ja kaalu 11,7 kg (25,8 naela, 13,0%) ning insuliini tiitrimist. glargiin vähendas A1C väärtust algtasemest 1,44% ja kehakaal suurenes 1,9 kg (4,2 naela, 2,2%) võrreldes algväärtusega.

SURPASS-4 uuringu andmed

SURPASS-4 on seni suurim ja pikim uuring SURPASS projektis ning ühtlasi viies ja viimane lõpetatud ülemaailmne registreerimisuuring tirtsepatiidi kohta II tüüpi diabeedi raviks. Esmane tulemusnäitaja mõõdeti 52. nädalal ja patsiendid jätkasid ravi 104 nädalat või kuni uuringu lõpuni. Uuringu lõpuleviimise ajendas südame-veresoonkonna haiguste (MACE) kuhjumine, et hinnata CV riski. Hiljuti avaldatud andmetes 52-nädalase raviperioodi kohta säilitasid tirtsepatiidiga ravitud patsiendid A1C ja kehakaalu kontrolli all kuni 2 aastat.

Tirtsepatiidi üldine ohutus, mida hinnati kogu uuringuperioodi jooksul, oli kooskõlas 52 nädala jooksul mõõdetud ohutustulemustega ja 104 nädala jooksul ei leitud uusi leide. Seedetrakti kõrvaltoimed on kõige levinumad kõrvaltoimed, mis tavaliselt tekivad annuse suurendamise perioodil ja seejärel aja jooksul vähenevad.

Ohutusanalüüsis hinnati MACE-4 (kardiovaskulaarne või seletamatu surm, müokardiinfarkt, insult ja haiglaravi ebastabiilse stenokardia tõttu). SUPERSES-4 uuringus, kus tirsepatiidi võrreldi glargiiniinsuliiniga, ei leitud tirtsepatiidi puhul suurenenud kardiovaskulaarset riski; täheldatud riskisuhe (HR) oli 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), mis on tirtsepatiidi puhul soodne.