Epizyme epigeneetikaravim Tazverik on USA FDA poolt heaks kiidetud uue näidustuse jaoks: follikulaarne lümfoom (FL)!

Epizyme on biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uute epigeneetiliste ravimite väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud epigeneetilise ravimi Tazverik (tazemetostat) folliikulilise lümfoomi (FL) järgmise kahe erineva näidustuse jaoks:

(1) retsidiveerunud või ravile mitte alluvad (R / R) FL-täiskasvanud patsiendid, kelle kasvajate puhul oli FDA kinnitatud katsemeetodil EZH2 mutatsiooni suhtes positiivne tulemus ja kes olid varem saanud vähemalt 2 süsteemset ravi;

(2) Täiskasvanud patsiendid, kellel on R / R FL ilma rahuldavate alternatiivsete ravivõimalusteta. Ülaltoodud näpunäited kiidetakse heaks kiirendatud kinnitamismenetluste ja prioriteetide läbivaatamise korra kaudu. Heakskiit põhines EZH2 mutatsioonidega ja metsikut tüüpi EZH2 põdevate patsientide täieliku ravivastuse määra (ORR) ja ravivastuse kestuse (DOR) andmetel II faasi kliiniliste uuringute FL-grupis.

Tazverik on suukaudne esmaklassiline EZH2 inhibiitor. Jaanuaris 2020 sai Tazverik USA FDA-lt kiirendatud heakskiidu metastaatilise või lokaalselt kaugelearenenud epitelioidsarkoomiga (ES) põdevate laste ja täiskasvanud patsientide raviks, kes on vähemalt 16-aastased ega vasta täieliku resektsiooni tingimustele.

Väärib märkimist, et Tazverik on esimene EZH2 inhibiitor, mille on heaks kiitnud USA FDA, ja esimene ravi, mille agentuur on heaks kiitnud spetsiaalselt ES patsientide jaoks. Praegu on FL endiselt ravimatu haigus. Viimane kinnitus pakub olulist uut võimalust retsidiivse või refraktoorse FL-ga täiskasvanud patsientidele. Kliinilistes uuringutes täheldatud pikaajaline remissioon ja hea ohutus toetavad Tazveriku potentsiaali viia seda tüüpi FL-patsientidesse olulisi muutusi.

tazemetostaadi molekulaarne struktuurivalem (pildi allikas: Wikipedia)

Tazverik&# 39 toimeaine on tazemetostaat, mis on suukaudne, tugev, esimene ja EZH2 inhibiitor. EZH2 on histooni metüültransferaas. Kui see aktiveeritakse ebaharilikult, viib see rakkude proliferatsiooni kontrollivate geenide reguleerimiseni, mis võib põhjustada mitte-Hodgkini&# 39 lümfoomi (NHL) ja paljude teiste tahkete kasvajarakkude piiramatut kiiret kasvu. Tazemetostaat võib avaldada kasvajavastast toimet, pärssides ensüümi EZH2 aktiivsust. Kliinilistes uuringutes on tazemetostaat näidanud võimet kasvajaid ohutult ja tõhusalt kahandada ja isegi ravi varases staadiumis isegi kõrvaldada.

Praegu töötatakse välja tazemetostaat erinevat tüüpi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate (mitte-Hodgkin' lümfoom: retsidiivne või refrakteeriv difuusne suurte B-rakkude lümfoom [DLBCL], follikulaarne lümfoom [FL]) ja geneetiliselt määratletud tahkete kasvajate (epiteeli sarkoom) jaoks. , sünoviaalne sarkoom, INI1-negatiivsed kasvajad, kastreerimiskindel eesnäärmevähk, plaatina-resistentsed tahked kasvajad jne).

Uue FL-näidu kinnitamine põhineb avatud, ühe haru, mitmekeskuselise II faasi uuringu andmetel (uuring E7438-G000-101, NCT01897571). Uuringusse kaasati EZH2 aktiveerivate mutatsioonidega FL-patsiendid (n=45) ja metsikut tüüpi EZH2-ga FL-patsiendid (n=54).

Sõltumatu läbivaatamiskomitee (IRC) läbivaatamistulemuste kohaselt: (1) EZH2 mutatsioonidega patsientidel oli Tazveriku ravi kogu ravivastuse määr (ORR) 69%, täieliku ravivastuse määr (CR) 12% ja osalise ravivastuse määr (PR) 57% juures oli remissiooni mediaankestus (DOR) 10,9 kuud. (2) Metsikut tüüpi EZH2-ga patsientide seas oli ORR 34%, CR 4%, PR 30% ja keskmine DOR oli 13,0 kuud. Selles uuringus oli Tazverik ohutu ja hästi talutav.

Et toetada Tazveriku täielikku heakskiitu FL-näidustusele, viib Epizyme läbi ülemaailmse, randomiseeritud, kohanemisvõimelise uuringu, et hinnata Tazverikut ja “R2-režiimi” (Revlimid [lenalidomiid] + Rituxan [rituksimab]], R2 on heaks kiidetud keemiaravi -vaba immunoteraapia režiim), mida kasutatakse koos FL-patsientide teise või mitme liini raviga. Uuringusse oodatakse umbes 500 FL-patsienti, kes on kihistunud vastavalt nende EZH2 mutatsiooni staatusele. Uuringu ohutustesti osa on pooleli. Lisaks võtab Epizyme turustusjärgseid kohustusi, sealhulgas laiendab II faasi kliinilise uuringu kohordi metsiktüüpi EZH2 FL patsientidega, kes on saanud vähemalt ühe süsteemse ravi, et toetada märgise potentsiaalset laienemist teise rea retsidiivide ja tulekindlate keskkondade korral.