ELi toetused kiirendasid valroxi hindamist: A -hemofiilia ravi

BioMarin on ülemaailmne biotehnoloogiaettevõte, mis on keskendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele tõsiste ja eluohtlike haruldaste ja üliharuldaste geneetiliste haiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiamet (EMA) kiitis heaks taotluse kiirendada valoktogeeni roksaparvoveki (valrox, BMN270) hindamist. Valrox on ühekordne geeniteraapia, ühekordne infusioon raske hemofiilia A täiskasvanute raviks. Kiirendatud hindamine lühendab EMA inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee ja täiustatud ravimeetodite ajakava CAT), et vaadata läbi valroxi müügiloa taotlused (MAA). Inimravimite komitee arvamus avaldatakse eeldatavasti 2022. aasta esimesel poolel.

Euroopas kavatseb BioMarin esitada selle aasta alguses Euroopa Ravimiameti positiivse tagasiside põhjal 2021. aasta juunis valloxi müügiloa taotluse raske hemofiilia A raviks. Taotlus hõlmab GENEr8-1 uuringu 3 etappi. 52 nädala andmed ja 4 ja 3-aastane jälgimine iga annuserühma kohta käimasolevas faasi 1/2 annuse suurendamise uuringus.

Kui inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee ja CAT usuvad, et ravimil on rahvatervisele suur tähtsus, eriti terapeutilise innovatsiooni seisukohast, on toote MAA kiirendatud hindamiseks sobilik. MAA hindamiseks EMA tsentraliseeritud menetluse kohaselt võib kuluda 210 päeva, välja arvatud kella seiskumine, kui taotlejal palutakse esitada lisateavet. Taotluse korral võivad inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee ja CAT lühendada ajavahemikku 150 päevani, tingimusel et taotleja esitab piisavad põhjused kiirendatud hindamiseks, kuigi algselt kiirendatud hindamiseks määratud taotlusi saab läbivaatamisperioodi jooksul erinevatel põhjustel taastada tavamenetlustesse. Otsus kiirendatud hindamise heakskiitmise kohta ei mõjuta inimravimite komitee ja CATi lõplikku arvamust selle kohta, kas müügiluba tuleks heaks kiita.

Ameerika Ühendriikides kavatseb BioMarin esitada vastavus FDA taotlusele nende andmete kohta ning toetada agentuuri kasulikkuse ja riski hindamist valroxi kohta, esitades kõigi GENEr8-1 uuringus osalenud patsientide kohta kaheaastased ohutus- ja efektiivsusandmed. BioMarini [39] eesmärk on esitada USA FDA-le bioloogiliste toodete litsentsitaotlus (BLA) 2022. aasta teises kvartalis, eeldusel, et uurimistulemused on head, ja seejärel seab FDA pooleaastase prioriteedi läbivaatamise protsess.

Hank Fuchs, MD, BioMarin Global R&esimees, ütles: „BioMarinil on hea meel, et EMA kiitis heaks valroxi kiirendatud hindamise, mis tunnustab ravimi terapeutilist innovatsioonipotentsiaali ja potentsiaalsete oluliste rahuldamata meditsiiniliste vajaduste rahuldamise potentsiaali. Jätkame tihedat koostööd EMA -ga. Käivitage esimesel võimalusel hemofiilia A geeniteraapia."

Hemofiilia A, tuntud ka kui VIII faktori (FIII) puudus või klassikaline hemofiilia, on X-seotud geneetiline haigus, mis on põhjustatud VIII hüübimisfaktori puudumisest või puudusest. Patsientidel tekib korduv püsiv või spontaanne verejooks, eriti liigestes, lihastes või siseorganites, võib see pikaajaliselt põhjustada puude. Praegu on raske A-hemofiilia ravi standardiks VIII hüübimisfaktori intravenoosse infusiooni ennetav raviplaan 2-3 korda nädalas.

Valrox on geeniteraapia, mis põhineb adeno-assotsieerunud viirusel (AAV) ja mis on välja töötatud hemofiilia A raviks. See ravi taastab VIII tootmise, toimetades patsiendi hüübimisfaktori funktsionaalse geeni' kõrvaldades või vähendades vajadust intravenoosse VIII infusiooni järele. Kui valrox on heaks kiidetud, on see oluline verstapost A-hemofiilia ravis. See teedrajav ravi võib võimaldada patsientidel saavutada&"ühekordse &"; ravi tulemusi.

Valrox on maailma esimene hemofiilia geeniteraapia, mis on läbinud regulatiivse läbivaatuse, ja seda kasutatakse raske A -hemofiiliaga täiskasvanute raviks. Varem on valroxile antud läbimurderavimite nimetus (BTD) ja taastava meditsiini täiustatud ravi toode ( RMAT), USA FDA, prioriteetsete ravimite nimetus (PRIME) Euroopa Liidu EMA poolt ja harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) FDA ja EMA poolt.

2020. aasta augustis ja septembris tekkis valroxil aga USA ja Euroopa järelevalves takistusi, mis nõudsid 3. faasi kliinilistest uuringutest rohkem andmeid.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Käesoleva aasta 19. mail teatas BioMarin värske valfaasi ühekordse infusiooni avatud faasi 1/2 uuringu värsketest tulemustest raske hemofiilia A täiskasvanud patsientide raviks. Seekord avaldatud viieaastased kliinilised andmed on pikim kliiniline kogemus hemofiilia A geeniteraapias.

5- ja 4-aastased ravijärgsed järelkontrollid vastavalt 6e13 vg/kg kohordi ja 4e13 vg/kg kohordi kohta näitasid, et valroxil on püsiv terapeutiline kasu. Kõik patsiendid kahes kohordis jäid profülaktilisest VIII faktoriravist vabaks. 6e13 vg/kg kohordi keskmine kumulatiivne aastase verejooksu määr (ABR) oli endiselt väiksem kui 1 ja oluliselt madalam kui enne ravi algtasemel. Eelinfusiooniga võrreldes oli kohordi 6e13 vg/kg keskmine ABR viiendal aastal 0,7. 5 aasta jooksul vähenes ABR 95%ja VIII faktori kasutamine 96%. 4e13 vg/kg kohordi keskmine ABR oli neljandal aastal 1,7. Võrreldes eelinfusiooniga vähenes ABR 4 aasta jooksul 92% ja VIII faktori kasutamine 95%. VIII faktori aktiivsuse taseme langus on võrreldav viimaste aastate tähelepanekutega ja jääb jätkuvalt vahemikku, mis võib anda hemostaatilise toime.

Üldiselt on valroxi ohutus kooskõlas varem teatatud andmetega ja hilinenud raviga seotud kõrvaltoimeid ei esinenud. Alates esimesest aastast jätkasid kõik patsiendid kortikosteroidide kasutamise lõpetamist. Ükski patsient ei tootnud VIII faktori inhibiitoreid ja ükski patsient ei loobunud uuringust. Ühelgi patsiendil ei esinenud tromboosi. Kõige sagedasemad valroxiga seotud kõrvaltoimed tekivad varakult pärast ühekordset infusiooni ja nende hulka kuuluvad mööduvad infusiooniga seotud reaktsioonid ning mööduvad, asümptomaatilised ja kerged kuni mõõdukad teatud valkude ja ensüümide taseme tõusud maksafunktsiooni testides. Kõrged, pikaajalised kliinilised tagajärjed puuduvad.