lenacapavir (GS-6207) esitab noteerimistaotluse Ameerika Ühendriikides!

Gilead teatas hiljuti, et on esitanud USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uue ravimitaotluse (NDA) lenakapaviiri (GS-6207), pika toimeajaga HIV-1 kapsiidi inhibiitori kohta. Mitme ravimiresistentse (MDR) HIV-1 nakatunud patsiendi raviks, kes on varem saanud mitut ravi (HTE). Gilead kavatseb lähikuudel esitada ka Euroopa ravimiametile (EMA) ja teistele ülemaailmsetele reguleerivatele asutustele lenakapaviiri [39] turundustaotluse. Kui heaks kiidetakse, saab lenakapaviirist esimene kapsiidi inhibiitor ja ainus HIV-1 raviskeem, mida manustatakse iga 6 kuu tagant.

Lenakapaviir on potentsiaalne esmaklassiline pika toimeajaga HIV-1 kapsiidi inhibiitor. Ravimil on tugev viirusevastane toime ja see võib kiiresti vähendada viiruse koormust pärast ühekordset subkutaanset süstimist. 2019. aasta mais andis USA FDA HTE MDR HIV-1 infektsiooni raviks koos teiste retroviirusevastaste ravimitega lenakaaviiri läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD). Praegu uuritakse lenakapaviiri kui ravimit, mida süstitakse subkutaanselt iga 6 kuu tagant. See ravim on potentsiaalne esimene kapsiidi inhibiitor HIV-1 infektsiooni raviks ja praegu heaks kiidetud retroviirusevastane ravi (ART).

Praegu arendatakse lenakapaviiri koos teiste retroviirusevastaste ravimitega nende laste raviks, kes saavad praegu ebaõnnestunud retroviirusevastast ravi ravimresistentsuse, talumatuse või ohutuse tõttu ning üle 35 kg kaaluvate laste raviks. Täiskasvanud MDR HIV-1 nakatunud inimesed. Lenakapaviir pärsib HIV-1 replikatsiooni, häirides viiruse elutsükli mitmeid olulisi etappe, sealhulgas kapsiidi vahendatud HIV-1 proviraalse DNA omastamist, viiruse kokkupanekut ja vabanemist ning kapsiidi südamiku moodustumist.

Lenacapavir NDA -d toetavad CAPELLA faasi 2/3 uuringu (NCT04150068) andmed. Uuringus hinnati lenakapaviiri subkutaanse süsti ohutust ja efektiivsust iga 6 kuu järel koos optimeeritud retroviirusevastase taustraviga. Võtmeandmed lenakapaviiri kohta tehakse teatavaks 11. rahvusvahelisel AIDS-i ühingu (IAS) HIV-teaduskonverentsil 2021. aastal, mis toimub 18.-21. Juulil.

Gileadi meditsiinidirektor dr Merdad Parsey ütles: „lenakapaviir on oluline läbimurdeline uuendus, millel on transformatsioonipotentsiaal mitme ravimresistentse HIV-nakkusega patsiendi jaoks, kellel on väga piiratud ravivõimalused. Ravimi NDA esitamine toob meid lähemale pakkumisele Uuenduslik raviplaan aitab lahendada viiruste pärssimise takistused ja mitme ravimresistentse HIV-nakkusega inimeste rahuldamata meditsiinilised vajadused."

lenakapaviiri (GS-6207) keemiline struktuur

CAPELLA on ülemaailmne, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud faasi 2/3 uuring, mille eesmärk on hinnata iga kuue kuu järel subkutaanselt süstitava lenakapaviiri viirusevastast toimet HTE MDR HIV-1 infektsiooni raviks. Uuring hõlmas HIV-1 nakatunud mehi ja naisi ning seda viiakse praegu läbi Põhja-Ameerika, Euroopa ja Aasia uurimiskeskustes.

Selles uuringus määrati juhuslikult vahekorras 2: 1 36 juhtumit HIV-1 täiskasvanutest, kes on resistentsed mitut tüüpi HIV-1 ravimite suhtes ja kellel on pärast ebaõnnestunud raviskeemi saamist tuvastatav viiruse hulk ja nad saavad jätkuvalt ebaõnnestunud raviskeemi. Samal ajal sai ta 14 päeva jooksul suukaudset lenakapaviiri või platseebot (funktsionaalne monoteraapia). Lenakapaviirile juhuslikult määratud 24 patsiendi hulgas oli viiruse algtaseme keskmine 4,2 log10 koopiat/ml ja 67% patsientidest oli CD4 arv alla 200/μl. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli nende patsientide osakaal, kelle HIV-1 RNA tase oli funktsionaalse monoteraapia perioodi lõpus langenud ≥0,5 log10 koopiat/ml võrreldes algväärtusega.

14-päevase funktsionaalse monoteraapia perioodi andmed tehti teatavaks 2021. aasta retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsil (CRIO) käesoleva aasta märtsis. Tulemused näitasid, et 14-päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus, võrreldes platseeborühmaga, saavutas statistiliselt suurem osa patsientidest lenakapaviiri ravirühmas esmase tulemusnäitaja-viiruse koormuse vähenemine ≥0,5 log10 koopiat/ml (88%). vs 17%, p< 0,0001).="" lisaks="" oli="" lenakapaviiri="" ravigrupi="" keskmine="" viiruse="" koormuse="" vähenemine="" oluliselt="" suurem="" kui="" platseeborühmas="" (-1,93="" log10="" koopiat/ml="" vs="" -0,29="" log10="" koopiat/ml,=""><>

Uuringus oli lenakapaviir üldiselt ohutu ja hästi talutav. 14-päevase perioodi jooksul ei täheldatud uuritava ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ning ühegi uuringuravimi kasutamist ei lõpetatud mingil põhjusel, sealhulgas ei katkestatud kõrvaltoimete tõttu. Uuringu selles osas täheldatud kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuulusid süstekoha turse (21%) ja sõlmed süstekohas (17%), millest enamik olid raskusastmega 1 või 2.

Pärast 14-päevast funktsionaalset monoteraapiaperioodi said kõik patsiendid avatud lenakapaviiri ja optimeeritud taustravi. Eraldi ravigruppi kuuluvad patsiendid said avatud lenakapaviiri ja optimeeritud taustravi alates 1. päevast. Uuringu säilitusperioodi eesmärk on hinnata lenakapaviiri subkutaanse süstimise iga 6 kuu tagant täiendavate uuringu tulemusnäitajate ohutust ja efektiivsust. koos optimeeritud taustrežiimiga.

Esimese 6 kuu (26 nädala) andmed on FDA -le esitatud NDA raames, mis näitab, et lenakaaviiri + optimeeritud taustrežiimi saanud patsiendid säilitasid kõrge viroloogilise inhibeerimise määra 26 nädala jooksul: alates esimesest subkutaanne süstimine Patsientide seas, kes jõudsid 26. nädalani pärast lenakapaviiri, saavutas 73% (n=19/26) viiruskoormuse tuvastamatuks (& lt; 50 koopiat/ml). Need andmed tehakse teatavaks järgmisel koosolekul.