Fenneci ettevõte Pedmark (naatriumtiosulfaat) esitas oma noteerimistaotluse Ameerika Ühendriikides uuesti!

Fennec Pharmaceuticals teatas hiljuti, et on USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uuesti esitanud uue ravimitaotluse (NDA) Pedmarki (ainulaadne naatriumtiosulfaadi koostis) kohta, mida kasutatakse lastel plaatina sisaldava keemiaravi vältimiseks. Ototoksilisus, eriti: patsientidele, kellel on piiratud mittemetastaatiline soliidkasvaja vanuses 1 kuu kuni 18 aastat, et vältida tsisplatiini keemiaravi põhjustatud ototoksilisust.

Pärast A -klassi kohtumise viimase protokolli saamist FDA -ga esitas Pedmark NDA selle uuesti. On oluline, et 10. augustil 2020 laekunud täielikus vastuskirjas (CRL) mainitaks ravimitootja rajatiste puudusi, kuid kliinilise ohutuse või efektiivsuse probleeme ei leitud ning täiendavaid kliinilisi andmeid ei olnud vaja.

Pedmark on uuritav ravim, mis on vees lahustuv tioolühend, mida kasutatakse keemilise redutseerijana. Pikaajaline manustamine (4-8 tundi) ja suure annusega Pedmark (16-20 g/m2) võivad kaitsta loommudeleid ja patsiente immuunsuse eest. Plaatina põhjustatud ototoksilisus.

Kui Pedmark on heaks kiidetud, on see esimene toode, mis hoiab ära tsisplatiini põhjustatud laste kuulmislanguse. Varem on FDA andnud Pedmarki harva kasutatavate ravimite nimetuse, kiireloomulise nimetuse ja läbimurde ravimite nimetuse. Praegu vaatab ravimit (Euroopa kaubanimi: Pedmarqsi) üle ka Euroopa Ravimiamet (EMA).

Fennec Pharmaceuticalsi tegevjuht Rosty Raykov ütles:&"Meil on hea meel esitada Pedmarki jaoks NDA uuesti. Ootame läbivaatamise käigus koostööd FDAga. Oleme jätkuvalt pühendunud eluaegse kuulmislanguse ohu vähendamisele lastel, kes saavad tsisplatiini keemiaravi. Heakskiidu korral saab Pedmarkist esimene FDA poolt heaks kiidetud ravi, mis vähendab tsisplatiinist põhjustatud ototoksilisuse riski lastel."

Tsisplatiin ja muud plaatinaühendid on paljude laste pahaloomuliste kasvajate peamised kemoterapeutilised ravimid. Kahjuks võib plaatinapõhine ravi põhjustada ototoksilisust või kuulmislangust, mis on püsiv, pöördumatu ja eriti kahjulik lapsepõlvevähki üleelanutele.

Ameerika Ühendriikides ja Euroopas hinnatakse igal aastal plaatinapõhist keemiaravi rohkem kui 10 000 lapsele. Nende hulgas on 40–90% lastest raske ja pöördumatu ototoksilisus. Ototoksilisuse esinemissagedus nendel lastel sõltub keemiaravi annusest ja kestusest ning paljud neist lastest vajavad eluaegseid kuuldeaparaate. Praegu pole ühtegi ravimit, mis seda kuulmiskaotust ära hoiaks. On tõestatud, et ainult kallid, tehniliselt rasked, mitteoptimaalsed sisekõrva implantaadid (sisekõrva) implantaadid annavad teatud eeliseid. Kriitilises arengujärgus ototoksilisusega patsientide hulgas on imikutel ja väikelastel puudu kõne- ja keeleareng ning kirjaoskus ning vanematel lastel ja noorukitel sotsiaalne ja emotsionaalne areng ning haridusalased saavutused.

Pedmarki on hinnanud koostöörühm kahes III faasi kliinilises uuringus ototoksilisuse ennetamiseks ja vähendamiseks, sealhulgas uuringus COG ACCL0431 ja uuringus SIOEL 6. Mõlemad uuringud on edukalt lõpule viidud. COG ACCL0431 uuring hõlmas 5 lapsepõlvevähi tüüpi. Neid vähktõbe ravitakse tavaliselt intensiivse tsisplatiini keemiaraviga, et ravida lokaliseeritud ja levinud haigusi, sealhulgas äsja diagnoositud hepatoblastoomi, sugurakkude kasvajat, osteosarkoomi, neuroblastoomi ja medullarakulist kasvajat. SIOPEL 6 uuringus osalesid ainult lokaliseeritud kasvajatega hepatoblastoomiga patsiendid.

Pedmarki kliiniliste uuringute andmed

Pedmark võib kaitsta rakke plaatina toksilisuse eest mitmel viisil. Need keemilised kaitsemehhanismid ei välista teineteist. Pedmark võib inaktiveerida plaatinakomplekse ja panna need kovalentselt seonduma tioolidega ilma tsütotoksilisuseta. Kuigi suur hulk vaba plaatina vereringes kadus pärast 4-tunnist plaatina manustamist, oli Pedmarki kaitse plaatinaga seotud kuulmiskao eest endiselt tõhus ka pärast 8-tunnist hilinenud plaatina manustamist. See näitab, et Pedmark võib seonduda plaatina/valgu kompleksiga, minimeerides seeläbi selle toksilisuse. Võimalik plaatina mehhanism, mis põhjustab kuulmislangust, on tingitud valkudega seotud plaatina sadestumisest kõrvaklapis.

Pedmarki&teine ​​ototoksilisuse kaitsemehhanism on reaktiivsete hapnikuühendite (ROS) eemaldamine ja endogeensete redutseerivate ainete (nt GSH) taseme tõstmine. Sisekõrvas võib kookolk koondada Pedmarki perilümfisse või endolümfi ja tugevdada kohapeal Pedmarki&keemilist kaitset ototoksilisuse eest. Seetõttu takistavad tsisplatiini vahendatud (ROS-i kaudu) juukserakkude apoptoosi naatriumtiosulfaadi (STS) redutseerivad omadused.