Klisyri (tirbanibuliin) on ELis heaks kiidetud ja kestab ainult 5 päeva

Almirall S.A. Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Klisyri (tirbanibuliini) salvi näo või peanaha aktiinse keratoosi (AK) paikseks raviks täiskasvanutel. Ameerika Ühendriikides sai Almiralli arenduspartner Athenex 2020. aasta detsembris USA FDA-lt Klisyri heakskiidu samade andmetega nagu eespool. Klisyri kujutab endast suurt edasiminekut AK ravis. Raviplaan on lühike, üks kord päevas 5 päeva jooksul ning see on efektiivne, ohutu ja hästi talutav.

AK on krooniline ja prekantserlik nahahaigus, tuntud ka kui päikese keratoos (SK), mis esineb peamiselt ultraviolettkiirgusega kokkupuutuvates piirkondades pikka aega. Haigust esineb tavaliselt näol, kõrvadel, huultel, kiilas peanahal, küünarvarrel, käte tagaküljel ja alumistel jalgadel. Praegu on võimatu ennustada, millised AK kahjustused arenevad squamous rakukartsinoomiks.

AK on kõige levinum precancerous nahahaigus. Raportite kohaselt on AK levimus Euroopa elanikkonna hulgas umbes 18%. Vananeva elanikkonna, suurenenud ultraviolettkiirguse ja UV-otsiva käitumise muutuste tõttu (nagu päevitamine, liigne päevitamine) suureneb AK esinemissagedus eeldatavasti kogu maailmas. Arvatakse, et AK on aladiagnoositud või nahakahjustuseks. AK ravi on ülioluline, sest see võib areneda nahavähiks ja põhjustada sellega seotud koormust. Kliinilised andmed näitasid, et Klisyri parandas oluliselt AK kahjustusi 5- päevase kohaliku ravi kaudu.

Klisyri toimeaine on tirbanibuliin, mis on uus, kohalik, esmaklassiline mikrotubule inhibiitor, millel on selektiivne proliferatiivne mehhanism. Ravim võib pärssida mikrotubulite polümerisatsiooni. Soodustab paljunevate rakkude apoptoosi. Tänu oma lühikesele raviskeemile (üks kord päevas 5 päeva jooksul), tõestatud efektiivsusele ja ohutusele ning väga vastuvõetavale kohalikule taluvusele kujutab Klisyri endast läbimurret AK ravis ja võib mõjutada patsientide elu Tohutu mõju.

Tirbanibuliin on väike molekuliühend, mille Athenex on välja töötanud SrC kinaasi inhibeerimise platvormil. 2017. aastal jõudsid Almirall ja Athenex teadus- ja arendustegevuse ning edendamise koostööni, et ühiselt arendada tirbanibuliini Ameerika Ühendriikides ja Euroopas. 2019. aasta detsembris kirjutasid Xiangxue Pharmaceuticals ja Athenex alla lepingule, et saada ainuluba mitmete uurimisaluse toote, sealhulgas tirbanibuliini arendamiseks ja turustamiseks lubatud piirkondades (Mandri-Hiinas, Hongkongis ja Macaus).

Tirbanibuliini keemiline struktuur

ELi heakskiit, mis põhineb 2 3. faasi uuringu (KX01-AK-003 ja KX01-AK-004) positiivsetel tulemustel, avaldati rahvusvahelises meditsiiniajakirjas "New England Journal of Medicine" (NEJM). Kahes topeltpimedas sõidukikontrolliga, randomiseeritud, paralleelses rühmas, mitmekeskuselises III faasi kliinilises uuringus osales 702 patsienti 62 kliinilisest kohast Ameerika Ühendriikides. Tulemused kinnitasid, et täiskasvanud patsientidel, kellel on AK näol või peanahal, on Klisyri salvi (1%, 10 mg/g) kasutamine üks kord päevas 5 järjestikusel päeval märkimisväärne ja hästi talutav.

Mõlemad III faasi uuringud saavutasid esmase tulemusnäitaja, mis määratleti järgmiselt: 100% AK kahjustuste kliirens (täielik kliirens) näo või peanaha ravipiirkonnas 57. päeval. Igas uuringus saavutas Klisyri esmases tulemusnäitajas statistilise tähtsuse võrreldes abiainetega (p<0.0001). in="" the="" kx01-ak-003="" study,="" complete="" clearance="" was="" observed="" in="" 44%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri,="" compared="" to="" 5%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" kx01-ak-004="" study,="" 54%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri="" observed="" complete="" clearance,="" compared="" with="" 13%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" two="" studies,="" local="" reactions="" were="" mainly="" mild="" to="" moderate="" erythema,="" peeling,="" itching="" at="" the="" medication="" site,="" and="" pain="" at="" the="" medication="" site,="" and="" these="" symptoms="" disappeared="" on="" their="">