soojusšoki indutseerija arimoklomooli on FDA esmatähtsaks ülevaatuseks läbi vaadanud!

Orphazyme on Taani biofarmatseutiline ettevõte, mis keskendub haruldaste valkude valesti volditavate haiguste raviks mõeldud uuenduslike ravimite väljatöötamisele. Selle platvorm põhineb soojusšokkvalkude (HSP) varajastel teaduslikel avastustel. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue ravimirakenduse (NDA) arimoklomooli jaoks ja andis prioriteetse ülevaate N-tüüpi C-tüüpi Niemann-Picki tõve (NPC) raviks. FDA määras retsepti Narkootikumide kasutustasude seadus (PDUFA) oli sihtmärgi kuupäev 17. märts 2021. Agentuur teatas, et praegu ei kavatse ta taotluse arutamiseks nõuandekomitee koosolekut korraldada.

Varem on FDA andnud NPC raviks arimoklomooli kiirvaliku kvalifikatsiooni (FTD), läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD), harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni (ODD) ja haruldaste lastehaiguste kvalifikatsiooni (RPDD). Samuti kavatseb Orphazyme selle aasta teisel poolel esitada Euroopa Ravimiametile (EMA) arimoklomooli müügiloa taotlus NPC raviks.

Orphazyme'i tegevdirektor Kim Stratton ütles: GG; FDA' NDA aktsepteerimine on oluline verstapost meie protsessis esimese potentsiaalse ravimi toomisel NPC patsientidele Ameerika Ühendriikides. NPC on USA-s hävitav ja sageli surmaga lõppev haigus. Kinnitatud ravimeetodeid pole. Ootame koostööd FDA-ga, et ülevaade lõpule viia, et lahendada NPC valdkonnas rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Samal ajal teeme kõvasti tööd oma tegevuse laiendamiseks Ameerika Ühendriikides, et valmistuda järgmisel aastal potentsiaalseks kaubanduslikuks pakkumiseks."

NPC on laastav haigus ja haiguse modifitseerimise ravi (DMT) järele on tungiv vajadus. Ameerika Ühendriikides ei ole NPC jaoks FDA heakskiidetud ravi. Kui see heaks kiidetakse, saab arimoklomoolist esimene ravim, mis ravib NPC-d Ameerika Ühendriikides. Euroopas kinnitati Zavesca (miglustaat) 2009. aastal ja see on ainus ravim NPC raviks. Hiinas kinnitati miglustaati turustamiseks 2017. aastal kaubanime Zevico (Megstat kapsel) all, mida kasutatakse progresseeruvate neuroloogiliste sümptomite raviks täiskasvanutel ja NPC-ga lastel.

II / III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (CT-ORZY-NPC-002) andmed näitasid, et arimoklomoolil on positiivne mõju NPC närvisüsteemi progresseerumise stabiliseerimisel, eriti ≥4-aastaste patsientide alarühmas. ja miglustaadi (Meglustat) Stalagi saamine) rutiinses kliinilises ravis patsientide alarühmana. 2-aastase ravi jooksul paranes arimoklomoolil haiguse progresseerumine pidevalt. Lisaks vähenes patsientidel, kellele esialgu määrati juhuslikult platseebot, haiguse progresseerumine pärast arimoklomoolravile üleminekut 90%.

arimoklomooli molekulaarne struktuur (pildiallikas: Wikipedia)

Arimoklomol on Orphazyme'i pliiühend. Ravim on väikese molekuliga soojusšoki stressi indutseerija, mis võib võimendada soojusšoki valgu (HSP) tootmist. Soojusšoki reaktsioon on rakusstressi eest vastutav kaitsesüsteem, mis on seotud valkude nõuetekohase voltimise säilitamisega. HSP võib päästa defektselt valesti kokku pandud valke, selgeid valguagregaate ja parandada lüsosoomide funktsiooni.

Arimoklomol võib pärast suukaudset manustamist kiiresti kogu kehas hajuda ning läbida vere-aju barjääri ja siseneda ajju. Ravim mängib stressi all kannatavates rakkudes rolli, stimuleerides raku enda soojusšoki reaktsiooni, aidates valesti volditud valkudel normaalsed funktsioonid taastada või kasutades raku&# 39 ringlussüsteemi lüsosoome nende valkude taastamiseks, kui nad ei suuda normaalset taastada funktsioone. See ei moodusta enam toksilisi kogunemisi, mis aitab vähendada valesti kokku pandud valkude kogunemist, mis võib olla paljude haiguste ja sümptomite põhjuseks.

Praegu arendatakse arimoklomooli kui potentsiaalset teraapiat 4 haruldase haiguse raviks, sealhulgas: 2 lüsosomaalse ladustamise haigust (C-tüüpi Niemann-Picki tõbi [NPC] ja Gaucheri tõbi [GD]) ja 2 neuromuskulaarset haigust (sporaadilise kaasava keha müosiit). [sIBM], amüotroofiline lateraalskleroos [ALS]). Ravimit on uuritud 7 I, 4 II ja III faasi põhikliinilises kliinilises uuringus.

C-tüüpi Niemann-Picki tõbi (NPC) on geneetiline, progresseeruv, kurnav ja sageli surmaga lõppev neuroloogiline haigus. Haigus kuulub perekonda, mida nimetatakse lüsosoomide ladustamishaigusteks ja on põhjustatud mutatsioonidest, mis põhjustavad defekte NPC valgus. Seetõttu akumuleeruvad liposoomid, mida tavaliselt lüsosoomid puhastavad, kudedesse ja elunditesse (sealhulgas aju) ja põhjustavad haiguse patoloogiat. USA-s ja Euroopas on NPC-ga patsientide arv hinnanguliselt 1000–2000.

On tõestatud, et arimoklomoolil on kliiniliselt oluline mõju NPC haiguse progresseerumisele, mida toetab ka biomarkeri efekt, mis näitab mõju haiguse bioloogilisele alusele ning millel on hea ohutus ja talutavus.