Inhibiitor Tibsovo: Ravides patsiente IDH1 mutatsioonidega, tutvustas CStone Pharmaceuticals Hiinale 3 miljardit jüaani!

Servier'i USA kaubanduslik tütarettevõte Servier Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud uue näidustuse siht-vähivastase ravimi Tibsovo (ivosideniib) kohta: varem saadud ravi raviks täiskasvanud patsiendid, kellel on lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomi (CCA) mutatsioonid isotitaadi dehüdrogenaas- 1 (IDH1) korral.

See märge kiideti heaks prioriteetide läbivaatamise käigus. Väärib märkimist, et Tibsovo on esimene ja ainus sihtotstarbeline ravi, mis on heaks kiidetud IDH1 mutant-kolangikartsinoomiga patsientidele, keda on varem ravitud. Enne Tibsovo heakskiitu ei ole IDH1 mutant- kolangiakartsinoomi süsteemset ravi heaks kiidetud. Kaugelearenenud patsientidel on olemasolevad kemoteraapia skeemid väga piiratud. See heakskiit annab kolangiokartsinoomi kogukonnale uut lootust ja annab patsientidele väga vajaliku uue raviplaani. Ravimite osas on Tibsovo soovitatav annus 500 mg üks kord päevas koos toiduga või ilma, kuni haigus progresseerub või esineb vastuvõetamatu toksilisus.

Samal päeval kiitis FDA heaks ka Thermo Fisher Scientifici onkomiini Dx target testi Tibsovo kaaslase diagnostilise tootena. Oncomine Dx Target Test on järgmise põlvkonna sekveneerimise (NGS) põhine testtoode. Käesolev heakskiit laiendab uuritava ravimi kliinilist kasutamist. Seda võib kasutada IDH1 mutatsioonidega patsientide tuvastamiseks kolangiakartsinoomi korral. Need patsiendid võivad Tibsovo- ravist kasu saada. Kasulik.

David K. Lee, tegevjuht Servier Pharmaceuticals ütles: "Servier on pühendunud uurida tohutut potentsiaali pärssida mutant IDH ensüümid kui uus meetod raviks vähid, millel on kõrge rahuldamata meditsiinilised vajadused, sealhulgas kolangigiokartsinoom. Oleme uhked, et toome patsientidele esimese ja ainsa sihtotstarbelise ravi varem ravitud IDH1 mutant-kolangiakartsinoomi jaoks. Täname patsiente, hooldajaid, teadlasi ja teadlasi, kes on saavutanud selle saavutuse ClarIDHy kliiniliste uuringute uurimisrühmas osalemise kaudu."

Tibsovo on Agios Pharmaceuticalsi poolt välja töötatud IDH1 mutatsioonivähi esmakordne selektiivne ja tugev suukaudne inhibiitor. IDH1 on metaboolne ensüüm, mille geenimutatsioonid esinevad mitmesugustes kasvajates, sealhulgas ägeda müeloidse leukeemia (AML), kolangiokartsinoomi ja glioomi korral.

2018. aasta juuni lõpus sõlmis CStone Pharmaceuticals Agiosega ainuõigusliku koostöö- ja litsentsilepingu ning sai Tibsovo ainuõigused Suur-Hiinas. CStone Pharmaceuticals vastutab Tibsovo kliinilise arengu ja turustamise eest hematoloogiliste ja soliidsete kasvajate näidustuste jaoks Suur-Hiinas.

2018. aasta juulis kiitis USA FDA heaks Tibsovo kasutamise retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga (R/R AML) täiskasvanud patsientidel, kellel oli katsemeetodil kinnitatud IDH1 mutatsioon (Abbott RealTime IDH1 kaaslase diagnostiline komplekt). See heakskiit teeb Tibsovost esimese ravimi, mille FDA on heaks kiitnud IDH1 mutandi R/R AML raviks.

2020. aasta detsembris jõudis Servier Agiosega kokkuleppele omandada Agiose onkoloogiaäri 2 miljardi USA dollari eest, mis hõlmab tema kaubanduslikke, kliinilisi ja teadusetapi onkoloogiaravimeid. Müük on Agiose jaoks väga oluline ja strateegilise kohandamise oluline ümberkujundamine.

ivosideniibi keemiline struktuur

Selle uue näidustuse heakskiitmine põhineb ülemaailmse 3. faasi ClarIDHy uuringu andmetoel. See on esimene ja ainus III faasi randomiseeritud uuring, mis viidi läbi eelnevalt ravitud IDH1 mutant-kolangikortsinoomiga patsientidel. Nendel rühma sattunud patsientidel oli pärast ühe või kahe süsteemse ravi saamist esinenud haiguse progresseerumist. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult suhtega 2: 1 saama Tibsovo' t (500 mg üks kord päevas) või platseeboravi. Platseeborühma patsientidel lubati Tibsovo- ravi ristkasutada, kui nende pildistamise edenemine registreeriti. Uuringu esmane tulemusnäitaja on: progressioonivaba elulemus (PFS), mis määratakse kindlaks sõltumatu radioloogilise hindamise ga. Sekundaarsed tulemusnäitajad on järgmised: uurija poolt hinnatud PFS, ohutus ja talutavus, üldine ravivastuse määr (ORR), üldine elulemus (OS), ravivastuse kestus (DOR), farmakokineetika, farmakodünaamika ja elukvaliteet.

2020. aasta 31. mai seisuga randomiseeriti kokku 187 patsienti, kellest 126 patsienti olid Tibsovo rühmas ja 61 platseeborühmas. Nelikümmend kolm patsienti (70, 5%), kes randomiseeriti saama platseeboravi, läbisid avatud Tibsovo- ravi pärast haiguse progresseerumist ja mittepimestamist.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeborühmaga paranes Tibsovo rühmas statistiliselt oluliselt progressioonivaba elulemus (PFS) (PFS mediaan: 2, 7 kuud vs 1, 4 kuud; HR=0,37; 95%CI: 0,25-0,54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Selle aasta jaanuaris avaldatud lõplik analüüs näitas, et võrreldes platseeborühmaga näitasid Tibsovo ravirühma patsiendid OS- i sekundaarse lõpp-punkti paranemist, kuid see ei saavutanud statistilist tähtsust. Spetsiifilised andmed on järgmised: Tibsovo ravigrupi patsientide keskmine operatsioonisüsteem oli 10, 3 kuud ja platseeborühma patsientide mediaan oli 7, 5 kuud (HR=0, 79; 95% CI: 0, 56- 1, 12; ühepoolne p=0, 093). Operatsioonisüsteemi andmed ei kohandunud crossover'ite puhul (platseeborühmast Tibsovo rühma).

Väärib märkimist, et kliinilises protokollis on sätestatud, et platseebot saavad patsiendid võivad haiguse progresseerumisel minna üle Tibsovo ravile. Tegelikult läheb suur osa patsientidest (70, 5%) platseebogrupis üle Tibsovo ravile. RPSFT mudeli kohaselt näitasid eelnevalt kindlaks määratud ristkorrigeerimise analüüsi tulemused, et platseeborühma patsientide keskmine operatsioonisüsteem oli 5, 1 kuud (HR=0, 49, 95% CI 0, 34– 0, 70, ühepoolne p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">