Johnson&Johnson loobus Erleadi (apalutamiid) + Zytiga (abirateroonatsetaat) + prednisooni kolmekordse programmi järelevalve rakendusest!

Johnsoni&võimendi; Johnsoni (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals teatas hiljuti, et ei hakka 3. faasi ACIS-uuringu põhjal regulatiivseid rakendusi. Uuring viidi läbi metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (mCRPC) patsientidel, kes ei olnud varem kemoteraapiat (keemiaravi ei olnud varem saanud) ja said androgeenide deprivatsiooni (ADT), ning hindasid Erleadat (üldnimetus: apalutamiid) kombinatsioonis Zytiga (Üldnimetus: abirateroonatsetaat) ja prednisooni (prednisoon) efektiivsus ja ohutus.

Ameerika urogenitaalse vähi kliinilise onkoloogia sümpoosionil (ASCO-GU 2021) veebruaris 2021 avaldatud andmed näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: võrreldes platseebo + Zytiga + prednisoonravi rühmaga kontrollrühm) Erleada + Zytiga + prednisoonravi rühmas (kombineeritud rühm) paranes oluliselt radioloogiliselt progresseerumata elulemus (rPFS) ning radioloogilise progresseerumise või surma risk vähenes 31% . Võrreldes kontrollrühmaga ei näidanud kombineeritud rühm olulisi eeliseid peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate, sealhulgas üldise elulemuse (OS) osas.

Jansseni uurimis- ja arendustegevuse tahkete kasvajate kliinilise arengu asepresident dr Kiran Patel ütles: „ACIS-i uuringu ohutustulemused on kooskõlas varasemate Erleada, Zytiga + prednisooni uuringutega ning uusi ohutussignaale ei tulnud. täheldatud. Uuringus testiti ka PAM50. Luminaaltüüpi klassifitseeritud patsientide alarühm ja keskmise või kõrge tuumori androgeeniretseptorite aktiivsusega (hormoonitundlikkuse molekulaarne tunnus) patsientide alarühm on andnud väärtuslikke teaduslikke tulemusi ja teadmisi, mis väärivad edasist uurimist. Need andmed Sellel on meie tulevaste projektide jaoks oluline suunav tähendus, sest loodame tugineda oma juhtpositsioonile ja pühendumusele eesnäärmevähiga patsientidele transformatiivse ravi pakkumisel."

ACIS on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring, mis viidi läbi 982 patsiendil, kes said ADT-ravi ja keemiaravi ei olnud varem saanud mCRPC-ga. Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult Erleada + Zytiga + prednisooni režiimi (kombineeritud rühm) või platseebo + Zytiga + prednisooni režiimi (kontrollrühm) saama. Uuringu esmane tulemusnäitaja on radioloogiline progressioonivaba elulemus (rPFS) ja sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad üldist elulemust (OS), pikaajalise opioidide alustamise aega, tsütotoksilise kemoteraapia alustamise aega ja aega valu progresseerumiseni.

ASCO-GU 2021 kohtumisel välja kuulutatud esialgne efektiivsuse analüüs näitas, et võrreldes kontrollrühmaga pikenes kombineeritud rühma keskmine rPFS 6 kuu võrra (22,6 vs 16,6 kuud; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p&<0,0001). pimestatud="" sõltumatu="" keskülevaate="" (bicr)="" järgi="" hinnatud="" radioloogilise="" progressi="" või="" surma="" hr="" oli="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" viimase="" analüüsi="" kohaselt,="" mille="" keskmine="" jälgimisperiood="" oli="" 54,8="" kuud,="" vähenes="" kontrollrühmaga="" võrreldes="" radioloogilise="" progresseerumise="" või="" surma="" risk="" kombinatsioonrühmas="" 30%="" (keskmine="" rpfs:="" 24="" kuud="" vs="" 16,6="" kuud;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83].="" sekundaarsete="" tulemusnäitajate="" (sh="" üldine="" elulemus="" [os],="" tsütotoksilise="" kemoteraapia="" alustamise="" aeg,="" opioidide="" pikaajalise="" kasutamise="" alustamise="" aeg="" ja="" valu="" progresseerumiseni)="" osas="" ei="" täheldatud="" statistiliselt="" olulist="" erinevust="" kombinatsioonrühma="" ja="" kontrollrühma="" vahel="">

Kogu ACIS-i uuringupopulatsioon on androgeeniretseptorite (AR) resistentsuse ja tundlikkuse markerite osas heterogeenne. Eelnevalt analüüsitud andmed näitavad, et siseelundite metastaaside, PAM50 valendikutüübi testi ja keskmise või kõrge AR-aktiivsusega (hormoonitundlikkuse molekulaarsed omadused) patsiendid võivad olla pärit Erleada + Zytiga + eellasest Männi kombinatsioonravi kliinilised eelised ilmnevad rPFS ja OS tulemustes nendes patsientide alarühmades.

Ohutusanalüüs on kooskõlas Erleada' varasemate uuringutega ning uusi ohutussignaale pole täheldatud. 63,3% kombineeritud rühmast ja 56,2% kontrollrühmast esinesid kõrvaltoimed (TEAE), mis esinesid 3/4 astme ravi ajal. Kombinatsioonirühmas ja kontrollrühmas sagedamini esinenud 3/4 astme TEAE hulka kuulusid väsimus (4,7% vs 3,9%), hüpertensioon (20,6% vs 12,5%), kukkumised (3,3% vs 0,6%) ja lööve (4,5% vs. 0,4%), südamehaigused (9% vs 5,7%), luumurrud ja osteoporoos (4,1% vs 1,4%) ja krambid (0,2% vs 0%). Vähiravi ja eesnäärme funktsiooni hindamise (FACT-P kokku) kohaselt on kombineeritud rühma ja ravigrupi elukvaliteet võrreldav.

Zytiga (abirateroonatsetaat) on suukaudne ravim, mis muundatakse kehas abiraterooniks, mis on androgeeni biosünteesi inhibiitor, mis blokeerib munandite, neerupealiste ja eesnäärme kasvaja kudedes CYP17 vahendatud androgeenide tootmise. Androgeenid võivad stimuleerida eesnäärmevähi rakkude kasvu. Zytiga kiitis USA FDA heaks 2011. aasta aprillis ja Euroopa Komisjon (EÜ) 2011. aasta septembris koos prednisooniga metastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähiga patsientide raviks. Lisaks kiitis EK heaks 2017. aasta novembris ja FDA 2018. aasta veebruaris Zytiga kõrge riskiga metastaatilise kastratsioonitundliku eesnäärmevähiga (mCSPC) patsientide raviks. Alates selle esmakordsest heakskiitmisest 2011. aastal on ravim heaks kiidetud enam kui 100 riigis üle kogu maailma ja kogu maailmas on Zytiga ravitud rohkem kui 500 000 patsienti.

Hiinas kiideti 2015. ja 2018. aastal heaks Zytiga (abirateroonatsetaat), mida kasutati koos prednisooni või prednisolooniga järgmiste haiguste raviks: (1) metastaatiline kastreerimisele vastupidav eesnäärmevähk (mCRPC); (2) uus diagnoositud kõrge riskiga metastaatiline endokriinravi suhtes tundlik eesnäärmevähk (mHSPC), sealhulgas see, et ei saa endokriinset ravi ega saa endokriinset ravi maksimaalselt 3 kuud.

Erleada (apalutamiid) on uue põlvkonna androgeeniretseptori (AR) inhibiitorid, mis võivad blokeerida meessuguhormoonide (näiteks testosterooni hormooni) aktiivsust ja viivitada haiguse progresseerumist. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA esmakordselt heaks Erleada 2018. aasta veebruaris mittemetastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähiga (nmCRPC) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on suur metastaaside risk. See heakskiit muudab Erleada maailma esimeseks ravimiks nmCRPC raviks. 2019. aasta septembris kiitis FDA heaks Erleada uue näidustuse metastaatilise kastratsioonitundliku eesnäärmevähiga (mCSPC) patsientide raviks.

Hiinas sai Erleada (apalutamiid) 2019. aasta septembris kiireloomulise heakskiidu mittemetastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähi (nmCRPC) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on suur metastaaside oht, ja kinnitati metastaatiliste haiguste raviks 2020. aasta augustis. Täiskasvanud patsiendid endokriinravi suhtes tundliku eesnäärmevähiga (mHSPC). Väärib märkimist, et neile kahele näidustusele on antud prioriteetsed ülevaatuse kvalifikatsioonid.