USA FDA kiitis Vyxeosi heaks ägeda müeloidse leukeemia (AML) korral ≥ 1-aastastel lastel

Jazz Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks Vyxeose (daunorubitsiin ja tsütarabiin) märgise muutmise, et lisada uus näidustus: ≥1-aastaste, äsja diagnoositud ja ravi saanud patsientide raviks seotud äge müelopaatia. Ägeda müelogeense leukeemia (t-AML) või ägeda müelogeense leukeemia (AML-MRC) lastel, kellel on müelodüsplaasiaga seotud muutused.

Heakskiit põhineb kahe ühe käega kliinilise uuringu ohutusandmetel (uuringu AAML1421 viis läbi laste onkoloogia rühm (COG) ja uuringu CPX-MA-1201 viis läbi Cincinnati lastehaigla (CCH)). ja piisav ja hea tulemuslikkus täiskasvanud patsientidel Kontrollitud uuringute tõhususe tõendid.

Jazzi asepresident, meditsiinidoktor Robert Iannone ütles:" Jazzil usume, et kõik keeruliste haigustega patsiendid väärivad lahendusi ja töötavad kõvasti selle nimel, et laiendada meie teraapiate taga olevat teadust, tagamaks, et meie patsientidest saaks kasu kõige rohkem patsiente ravimid. Kasu. Kuigi lastehaigused moodustavad suhteliselt väikese osa AML-i patsientide koguarvust, on sel juhul vaja kiiresti tõhusamat ravi. Vyxeose märgise laienemisega laste hulka näitab Jazz, et oleme jätkuvalt pühendunud oma vähiuuringute laiendamisele ja keskendume inimestele, kellele saame kõige rohkem mõju avaldada."

Vyxeose ohutus ja farmakokineetika lastel ja noortel täiskasvanutel on kinnitatud kahes kliinilises uuringus, mis hõlmasid AML-i või ägenenud / refraktoorsete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsiente. Kolmkümmend kaheksa esimest kuni 2-aastast AML-i last, kes esinesid esimest korda ägenemist, kaasati COG poolt läbi viidud AAML1421 faasi uuringusse ja 27 patsienti 1–19-aastaste retsidiivsete / refraktaarsete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega kaasati CCH-sse. 1. faasi uuring CPX-MA-1201. Mõlemas uuringus ei leitud vanusel põhinevat ohutuserinevust. Tõendid CPX351-301 efektiivsuse uurimiseks täiskasvanud patsientidel toetavad Vyxeose kasutamist selle näidustuse jaoks.

CPX351-301 on keskne 3. faasi uuring, mis viidi läbi 309 kõrge riskiga AML-iga eakal patsiendil (60–75 aastat), kes ei olnud varem ravi saanud (esmane ravi). Vyxeosid kombineeriti standardsete tsütarabiini {{5}} daunorubitsiini (7–3) kemoteraapia režiimidega. Andmed näitasid, et võrreldes kontrollrühmaga (7+3) saavutas Vyxeose ravigrupi üldine elulemus (OS) statistiliselt olulise paranemise (keskmine OS: 9,6 kuud vs 5,9 kuud, kahepoolne p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), täieliku remissiooni määr suurenes märkimisväärselt (37 % vs 26 %, p = 0,036) ja hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise (HSCT) kiirus suurenes (34 % vs 25 %).

Vyxeosel on must kast hoiatusega, et ravimit ei saa asendada teiste toodetega, mis sisaldavad daunorubitsiini ja / või tsütarabiini. 3. faasi uuringus olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥25%) verejooksud, palavik, lööve, turse, iiveldus, suu või kurgu valu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, lihasvalu, väsimus, kõhuvalu, hingeldus, peavalu, Köha, isutus, ebaregulaarne südamerütm, kopsupõletik, vereinfektsioon, külmavärinad, unehäired ja oksendamine.

Vyxeos on tsütarabiini ja daunorubitsiini kombineeritud ravi suhtega 5: 1. Need kaks ravimit on kapseldatud nano-mõõtmetega liposoomide kohaletoimetamise vehiiklisse. See nano-skaala liposoomi kandeaine võib suurendada efektiivsust, piirates samas riski võtta iga ravimit eraldi.

Vyxeos on välja töötatud Jazz' l põhineval tehnoloogiaplatvormil CombiPlex, mis suudab ratsionaalselt kavandada ja kiiresti hinnata vähivastaste ravimite kombinatsiooni, kombineerides traditsioonilist keemiaravi ja molekulaarselt suunatud ravimeid, et tagada tugevam kasvajavastane aktiivsus. CombiPlex tunnistab kombineeritud ravimite kõige tõhusamat sünergistlikku molaarsuhet in vitro ja fikseerib samal ajal selle molaarsuhte nano-skaala ravimite kohaletoimetamise kompleksis, nii et see suudab säilitada selle optimeeritud kombinatsiooni pärast manustamist, et tagada see molaarsuhe. kudedega suudab see tehnoloogiaplatvorm lahendada paljud tavapäraste kombineeritud skeemide põhipuudused, samuti kombineeritud ravimite väljatöötamisega kaasnevad probleemid.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA Vyxeose 2017. aasta augustis heaks eespool nimetatud näidustuste jaoks. See on esimene turustatud ravim teatud tüüpi ägeda müeloidleukeemia (AML) jaoks. Kombineerides kahte tavaliselt kasutatavat kemoteraapiat, parandab see oluliselt kemoteraapia toimet ja pikendab patsientide elulemust. Vyxeosega kaasneb must kast hoiatusega, et on rangelt keelatud asendada Vyxeosid teiste ravimitega, mis sisaldavad daunorubitsiini või arabinosiidi. Varem on FDA andnud Vyxeosele harva kasutatavate ravimite staatuse, läbimurde staatuse ja prioriteetse ülevaatuse staatuse.

Äge müeloidleukeemia (AML) on pahaloomuline vähk, millel on luuüdi rakkude ebanormaalne proliferatsioon, mis avaldub valgete vereliblede pideva suurenemisena veres. See on kõrge suremusega pahaloomuline haigus. Raviga seotud äge müeloidleukeemia (t-AML) esineb sageli vähipatsientidel, kes saavad keemiaravi või kiiritusravi, ning esinemissagedus on 5 aasta jooksul pärast ravi koguni 8–10%. Äge müeloidleukeemia (AML-MRC) koos sellega seotud muutustega müelodüsplaasias avaldub peamiselt veresüsteemi häirete ja geenimutatsioonidena luuüdirakkudes. Nende kahe AML-tüüpi patsiendi keskmine eluiga on suhteliselt madal. (