Sanofi CD38 sihtmärgi antikeha Sarclisa teine ​​kombineeritud ravi kiitis EL heaks!

Sanofi teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) kiitis heaks CD38-le suunatud antikeharavimi Sarclisa (isatuksimab) koos karfilzomiibi (Kyprolis®) ja deksametasooniga (Kd) varasemate korduvate hulgimüeloomiga (MM) täiskasvanud patsientide raviks. olete saanud vähemalt ühte teraapiat. USA regulatsioonide osas kiitis FDA Sarclisa + Kd programmi heaks 2021. aasta märtsis.

Väärib märkimist, et see on teine ​​märge selle kohta, et Sarclisa on heaks kiidetud taastuva MM-i ravimiseks ELis, ja see on ka teine ​​kord, kui EL on heaks kiitnud Sarclisa koos tavapäraste raviskeemidega retsidiivide või tulekindlate ravimite raviks. MM vähem kui ühe aasta jooksul. MM. 2020. aasta juunis kiideti Sarclisa esmakordselt ELis heaks koos pomalidomiidi ja deksametasooniga (pom-dex) vähemalt 2 teraapia (sh lenalidomiidi ja proteasoomi inhibiitorite) raviks. progresseerumine kinnitati viimases ravis.

See viimane heakskiit põhineb III faasi IKEMA kliinilise uuringu tulemustel. Andmed näitavad, et MM-i patsientide seas, kes on saanud 1-3 ägenemise ravi, võrreldakse karfilzomiibi + deksametasooni raviskeemi (Kd), Sarclisa + karfilzomiibi + deksametasooni (S-Kd) ) režiim Ravi pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (PFS), vähendas oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 47% võrra ja näitas kliiniliselt olulist sügavat remissiooni (kerge jääkhaiguse [MRD] negatiivne määr: 29,6% vs 13%).

Prantsusmaa Nantes'i ülikoolihaigla hematoloogia osakonna meditsiinitöötaja Philippe Moreau ütles: „Kuna hulgimüeloomi vastu ei ole võimalik ravida ja patsiendid sageli ägenevad, peame nõudma täiendavate ravivõimaluste otsimist. Ligi 30% Sarclisa raviskeemi saanud patsientidest on selle saavutanud. See uus ravimeetod võib potentsiaalselt muutuda retsidiveerunud hulgimüeloomiga patsientide standardraviks, mis annab patsientidele haiguse progresseerumise varases staadiumis teise ravivõimaluse."

Sanofi onkoloogia ja pediaatrilise innovatsiooni ülemaailmse arengu juht Peter Adamson ütles:" ELi' Sarclisa heakskiit kombinatsioonis karfilzomiibi ja deksametasooni (Kd) raviskeemidega tähendab, et hulgimüeloomiga patsiendid saavad Euroopas nüüd vastu võtta Sarclisa ja 2 Kombinatsioon standardsetest ravimeetoditest. Karfilzomiibi ja deksametasooni (Kd) kombinatsioon on oluline hooldusstandard. IKEMA 3. faasi uuringu tulemused näitasid, et Sarclisa lisamine raviskeemi võib põhjustada haiguse progresseerumist või surma. Risk väheneb peaaegu poole võrra ja see avastus pani aluse sellele olulisele ELi heakskiidule."

IKEMA (NCT03275285) on randomiseeritud, mitmekeskuseline, avatud III faasi kliiniline uuring, kus osales 302 retsidiivse ja / või refraktaarse hulgimüeloomiga (MM) patsienti 69 kliinilises keskuses 16 riigis. Need patsiendid olid varem saanud 1-3 müeloomivastast ravi. Katse ajal infundeeriti Sarclisa intravenoosselt annuses 10 mg / kg üks kord nädalas nelja nädala jooksul ja seejärel igal teisel nädalal. Karfilzomiibi annus oli 20/56 mg / m2 kaks korda nädalas. Ravi ajal kasutati standardset annust. Deksametasoon. IKEMA uuringu esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS). Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad üldist ravivastuse määra (ORR), head osalist vastust või paremat vastust (≥VGPR), minimaalset jääkhaigust (MRD), täieliku ravivastuse määra (CR), üldist elulemust (OS) ja ohutust.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: võrreldes Kd rühmaga (n=123) vähenes S-Kd rühmas (n=179) haiguse progresseerumise või surma risk 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS pikenes märkimisväärselt (keskmine PFS: vähem kui 19,15 kuud). Võrreldes Kd-ga näitas S-Kd raviskeem ühtlast raviefekti mitmes alarühmas.

Sekundaarsete tulemusnäitajate osas: S-Kd rühma ja Kd rühma vahel ei olnud statistiliselt olulist erinevust ORR-is (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). S-Kd rühma täielik ravivastus (CR) oli 39,7% ja Kd rühma 27,6%. S-Kd rühma VGPR oli 72,6% ja Kd rühma 56,1%. S-Kd rühma MRD-negatiivse täieliku remissiooni määr oli 29,6% ja Kd rühma 13%, mis näitab, et peaaegu 30% S-Kd rühma patsientidest ei suutnud järgmise põlvkonna järjestuse abil tuvastada hulgimüeloomirakke tundlikkus 1/100 000. Vaheanalüüsi ajal ei olnud üldise elulemuse (OS) andmed veel küpsed.

Selles uuringus olid Sarclisa ohutus ja taluvus kooskõlas teiste kliiniliste uuringute käigus täheldatud Sarclisa ohutusomadustega ja uusi ohutussignaale ei täheldatud.

Hulgimüeloom (MM) on teine ​​levinum verevähk, kus igal aastal on maailmas diagnoositud üle 130 000 juhtumi. Euroopas diagnoositakse igal aastal umbes 39 000 juhtumit; USA-s diagnoositakse igal aastal umbes 32 000 juhtumit. Vaatamata saadaolevatele ravimeetoditele on MM endiselt ravimatu pahaloomuline kasvaja, mis on seotud patsientide raske koormusega. Kuna MM-i ei saa ravida, taastub enamik patsiente lõpuks ja neil pole enam ravivastust praegu saadaolevatele ravimeetoditele. Korduv MM viitab vähi kordumisele pärast ravi või remissiooni. Tulekindel MM on see, kui vähk ei allu ravile või ei allu enam ravile.

Sarclisa' toimeaine isatuksimab on kimG monomeerne IgG1 antikeha, mis on suunatud plasmarakkude CD38 retseptori spetsiifilisele epitoopile ja võib käivitada mitmesuguseid ainulaadseid toimemehhanisme, sealhulgas soodustada kasvajarakkude programmeeritud surma (apoptoosi) ja immuunsust. Reguleerida aktiivsust . CD38 ekspresseeritakse kõrgel tasemel hulgimüeloomi (MM) rakkudel ja see on raku pinna retseptori sihtmärk antikeharavis MM ja teiste pahaloomuliste kasvajate korral. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on isatuksimab saanud harva kasutatava ravimi nimetuse retsidiivi või refraktaarse hulgimüeloomi (R / R MM) raviks. Praegu hindab Sanofi ka isatuksimabi potentsiaali teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja tahkete kasvajate ravis.

2020. aasta märtsis kiitis USA FDA Sarclisa heaks pomalidomiidi ja deksametasooni (pom-dex) kombineerimiseks RRMM-i jaoks, mis on varem täiskasvanud patsientidel saanud vähemalt 2 ravi (sealhulgas lenalidomiidi ja proteasoomi inhibiitorit). 2020. aasta juuni alguses kiitis Sarclisa ühise pom-dex-programmi heaks ka Euroopa Komisjon (EÜ).

Sarclisa on Johnson&võimendi esimene otsene konkurent; Johnsoni populaarseim CD38, mis on suunatud ravimile Darzalex. Viimane käivitati 2015. aastal ja selle näidustused hõlmavad 1–4 rea ravimit. Sellest on saanud kliinilise ravi nurgakivi. Aastal 2020 jõuab selle globaalne müük 4,19 miljardi USA dollarini. Kasv eelmise aastaga võrreldes 39,8%. Wall Streeti investeerimispanga Jefferies analüütikud prognoosivad, et Sarclisa aastane müügikäive tipptase ületab miljard dollarit.

Praegu viib Sanofi läbi mitmeid III faasi kliinilisi uuringuid, et hinnata isatuksimabi koos olemasolevate standardsete ravimeetoditega RRMM-i patsientide või äsja diagnoositud MM-patsientide raviks. MM on teine ​​levinum hematoloogilise pahaloomulise kasvaja tüüp, igal aastal on maailmas üle 1,38 miljoni patsiendi. Enamiku patsientide jaoks on MM endiselt ravimatu, seega on selles valdkonnas märkimisväärne rahuldamata meditsiiniline vajadus.