EL kiitis heaks kolmanda Epidyolexi näidustuse: tuberkuloosskleroosiga (TSC) seotud epilepsia ravi!

Suurbritannia farmaatsiaettevõte GW Pharma on taimse päritoluga kannabinoidteraapia toodete uurimise ja väljatöötamise ülemaailmne liider ning on pühendunud kanepist pärit uute ravimeid avastama, arendama ja turustama. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Komisjon (EÜ) kiitis heaks ≥ 2-aastaste patsientide abistava ravina Epidyolexi (kannabidiool, CBD) suukaudsete vedelate preparaatide II klassi muutmise taotluse. Ravi on integreeritud mugulaskleroosiga. Sündroomiga (TSC) seotud krambid. Tasub mainida, et see on Epidyolex' kolmas näidustus Euroopas. Varem on ravim heaks kiidetud kasutamiseks ≥ 2-aastastel patsientidel Lennox-Gastauti sündroomi (LGS) ja Draveti sündroomiga (DS) seotud krampide raviks.

Ameerika Ühendriikides on ravim (USA turunimi: Epidiolex) heaks kiidetud ka kolme näidustuse korral: ≥ 1-aastaste patsientide puhul abistava ravina LGS, DS ja TSC-ga seotud krampide korral. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on Epidyolexile / Epidiolexile antud harva kasutatavate ravimite nimetus DS, LGS ja TSC-ga seotud krampide raviks. Iga haigus on haruldane, tõsine ja lapsepõlves algav ravimitõrjega epilepsia tüüp.

Selle aasta veebruaris teatas Jazz Pharma GW Pharma omandamisest 7,2 miljardi USA dollari eest ning mõlema osapoole juhatused on tehingu ühehäälselt heaks kiitnud. Omandamine peaks eeldatavasti lõpule jõudma 2021. aasta teises kvartalis ja ühendatud ettevõttest saab liider neuroteaduste valdkonnas.

Epidyolex / Epidiolex on esimene taimse päritoluga kannabinoidravim, mille USA ja Euroopa on heaks kiitnud epilepsia raviks. Ravim on suukaudne, kõrge puhtusega CBD ekstrakti suukaudne preparaat. CBD on mitte-psühholoogiline koostisosa, mis on saadud kanepitaimest ja millel on mitmesugused farmakoloogilised mõjud närvisüsteemile. Suur hulk uuringuid on näidanud, et CBD-l on ilmne epilepsiavastane ja krampivastane toime ning sellel on vähem kõrvaltoimeid kui olemasolevatel epilepsiavastastel ravimitel.

TSC on haruldane ja tõsine geneetiline haigus, mis esineb lapsepõlves. Epilepsia on TSC kõige levinum neuroloogiline tunnus. TSC võib põhjustada epilepsiat kuni 85% patsientidest ja koguni 60% patsientidest ei reageeri tavapärastele epilepsiavastastele ravimitele ja on ravimiresistentsed krambid. TSC-ga seotud krampide käsitlemisel on märkimisväärne vajadus uute ravimeetodite järele. III faasi kliinilise uuringu andmed näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas Epidiolex oluliselt TSC-ga seotud refraktaarseid krampe (sealhulgas fokaalseid ja generaliseerunud) ja parandas patsiendi üldist seisundit. Epidyolex / Epidiolex pakuvad olulist ravivõimalust TSC patsientide populatsioonile.

Uue näidustuse heakskiitmine põhineb randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga III faasi kliinilise uuringu tulemustel. Uuringus osales 224 patsienti (vanuses 1–65 aastat), kellel diagnoositi resistentsus ravile (ravile allumatu). Neile patsientidele määrati juhuslikult Epidiolex 25 mg / kg / päevas (n=75), Epidiolex 50 mg / kg / päevas (n=73), platseebo (n=76), 16-nädalane ravi (4-nädalane tiitrimisperiood, 12 -nädalane hooldusperiood). Esmane tulemusnäitaja oli ravi ajal Epidiolexi ja platseebo vahel TSC-ga seotud fokaalsete ja generaliseerunud krampide sageduse protsentuaalne muutus algtasemest. Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad on järgmised: patsientide osakaal, kellel krambihood on vähenenud ≥50%, nende patsientide osakaal, kelle krampide koguarv (sh fokaalne tunne ja krambid) on vähenenud ≥50%, ning üldmulje isiku / hooldaja üldine seisund (S / CGIC).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani. Võrreldes platseebogrupiga vähenes TSC-ga seotud krampide sagedus Epidiolexi ravigrupis märkimisväärselt: Epidiolex 25 mg / kg / päevas ravirühm ja 50 mg / kg / päevas ravirühm olid vastavalt 49% madalamad kui algväärtus. 48%, platseebogrupp vähenes 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Kõigi peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused toetavad mõju peamisele tulemusnäitajale. Täpsemalt: (2) Võrreldes platseebogrupiga oli Epidiolexi ravigrupis suuremal osal patsientidest krampide arv 50% või suurem (36% 25 mg / kg / päevas ja 36% 50 mg / päevas). kg / päevas) 40%, platseebogrupis 22%, p=0,0692 ja p=0,0245). (2) Võrreldes platseebogrupiga koges 48% kahes annuses Epidiolexi ravigrupi patsientidest krampide koguarvu (sh fookusetunne ja krambid) suuremat vähenemist võrreldes 27% -ga platseebogrupis (p=0,0013) ja p=0,0018). (3) Patsientide / hooldajate (S / CGIC) küsimustiku üldmulje tulemuste kohaselt oli Epidiolex 25 mg / kg / päevas rühma ja Epidiolex 50 mg / kg / päevas rühma üldise paranemise osakaal 69%, 62%, ja mugavus vastavalt. Annuserühm oli 39% (p=0,0074 ja p=0,0580). (4) Täiendav analüüs näitas, et võrreldes platseebopatsientidega vähenesid Epidiolexiga ravitud patsiendid liitfokaalsete krampide (patsientide osakaal ravigrupis 25 mg / kg / päevas, 50 mg / kg / päevas ravirühmas) vähenemises, vastavalt 52%, 50%, platseebogrupi osakaal oli 32%, p=0,0076 ja p=0,0116).

Selles uuringus täheldatud ohutusprofiil on kooskõlas varasemate uuringute tulemustega ning uusi ohutusriske pole avastatud. Kõrvaltoimete esinemissagedus (AE) oli 93% 25 mg / kg / päevas, 100% 50 mg / kg / päevas ja 95% platseebogrupis. Mõlemal annusel on vastuvõetav ohutus, 25 mg / kg / päevas kõrvaltoimed on alla 50 mg / kg / päevas. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, vähenenud söögiisu ja letargia.