Johnson & Johnson S1P1 regulaator ponesimod taotles noteerimist Ameerika Ühendriikides ja võita Sanofi AUBAGIO efektiivsust!

Johnson & Johnson (JNJ) ' s Janssen Pharmaceuticals teatas hiljuti, et ta on esitanud uue ravimi taotluse (NDA) USA toidu-ja Ravimihaldusasutusele (FDA), kes taotlevad heakskiitu täiskasvanud patsientidel, kellel on retsidiiv hulgiskleroos (RMS). Varem sel kuul esitas Janssen Pharmaceuticals ka müügiloa taotluse (MAA) ülaltoodud näidustuste jaoks Euroopa Ravimiametile (EMA).

Ameerika Ühendriikides on peaaegu 1 000 000 täiskasvanud patsientidel hulgiskleroos (MS) ja umbes 85% diagnoositakse RMS alguses diagnoosi ajal. Hoolimata viimastel aastatel tehtud edusammudest on selles valdkonnas endiselt täitmata meditsiinilised vajadused. Võrreldes ravi turul, ponesimod näitab suurepärast efektiivsust, eriti vähendades kogunemist uute põletikuliste kahjustuste ja puude. Kui see on heaks kiidetud turustamiseks, pakub ponesimod olulist uut suukaudset ravimit RMS-i täiskasvanud patsientide populatsiooni jaoks.

ponesimod on romaan, suuline, selektiivne sphingosiin-1-fosfaadi retseptori 1 (S1P1) modulaator, et funktsionaalselt pärsib S1P valgu aktiivsust ja seondub lümfotsüütide lümfisõlmede, vähendades seeläbi võimalust läbida vere Tsirkuleerivate lümfotsüütide arv ajubarjääri. Hulgiskleroosi (MS) patsientidel sisenevad lümfotsüüdid ajus ja kahjustavad müeliini (müelin). Myelin kondoomid on Kaitseümbris, mis isoleerib närvirakke. Myelin kondoomid vigastus võib aeglustada või lõpetada närvijuhtivuse ja toota neuroloogilised sümptomid ja sümptomid hulgiskleroos.

See taotlus põhineb pea-to-head faasi III OPTIMAALSE uuringu (NCT02425644) tulemustele. Uuring viidi läbi täiskasvanud patsientidel, kes said ravi, ja võrreldi ponesimoodes ja AUBAGIO efektiivsust, ohutust ja taluvust (Hiina ärinimi: Aubajie, üldnimetus: teriflunomiid, teriflunomiidi). AUBAGIO on Sanofi suukaudne ravim. Nagu septembris 2012, kiitis selle heaks USA FDA sclerosis multiplex ' i ägenemise (RMS) ravis. Ravim on tööstusharu juhtiv suukaudne MS narkootikumide, mis on ületanud loetletud 70 riikides ja piirkondades. Hiinas kiideti AUBAGIO (Aubagio) heaks noteerimiseks juulis 2018 ja on esimene suukaudne haigus, mis on heaks kiidetud hulgiskleroosi raviks Hiinas.

Väärib märkimist, et OPTIMAALNE uuring on esimene suuremahuline pea-to-head uuring, mis võrdleb kaht suukaudset ravimit RMS. Andmed näitavad, et uuringu esmase tulemusnäitaja ja mitme teisese tulemusnäitaja osas näitasid ponesimod (20 mg üks kord päevas) paremust võrreldes AUBAGIO ' ga (14 mg üks kord ööpäevas).

Spetsiifilised andmed on järgmised: (1) esmase lõpppunkti puhul vähenes võrreldes AUBAGIO grupiga algväärtusest kuni nädalani 108, oli ponesimoodrühma iga-aastane kordussagedus (ARR) statistiliselt oluliselt 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) peamiste teiseste tulemusnäitajate osas, vastavalt väsimuse sümptomitele ja mõju küsimustiku-retsidiveerumise hulgiskleroos (FSIQ-RMS) skoorid nädalal 108, võrreldes AUBAGIO ravirühmas, olid väsimus sümptomid ponesimod ravirühmas statistiliselt oluline vähenemine (keskmine erinevus:-3,57, p = 0,0019). (3) teiste teiseste lõpppunktide osas, võrreldes AUBAGIO ravirühmas, vähenes kombineeritud isoleeritud aktiivsete kahjustuste (CUAL) arv ponesimoodise ravirühma ajus oluliselt 56% võrra (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

ponesimod molekulaarstruktuuri (Allikas: medchemexpress)

Hulgiskleroos (MS) on krooniline kesknärvisüsteemi autoimmuunne põletikuline haigus, mis mõjutab 2 300 000 inimesed üle maailma ja mõjutab rohkem naisi kui mehed. Haigust iseloomustab demüelinatsiooni ja kirsside kadu, mille tagajärjeks on närvifunktsioon ja raske puue. Põhiline alatüüp on hulgiskleroos (RMS), moodustades 85% MS patsientidest, sealhulgas kliiniline isoleeritud sündroom (SRÜ), retsidiiv-reaktiivne sclerosis multiplex (RRMS) ja aktiivse sekundaarse progresseerumise sclerosis multiplex (SPMS). Retsidiivi defineeritakse uute, süvenevate või korduvate neuroloogiliste sümptomitega, mis kestavad kauem kui 24 tundi ilma palaviku või infektsioonita. Retsidiivi võib täielikult lahendada mõne päeva või nädala jooksul või see võib põhjustada puude ja puude pidevat kogunemist.

Praegu, sphingosine-1-fosfaadi (S1P) retseptorid on muutunud oluliseks eesmärgiks arengu uute ravimite valdkonnas MS. 2019. aasta märtsis kiitis Novartis Mayzent (siponimod) heaks USA FDA-ga täiskasvanud patsientide raviks, sh aktiivne sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos (SPMS), retsidiiv-reoseeriv hulgiskleroos (RRMS), kliiniline üksildane sündroom (SRÜ). Väärib märkimist, et Mayzent on esimene raviravim, mis on spetsiaalselt heaks kiidetud viimase 15 aasta jooksul aktiivse SPMS-iga patsientidele. Mayzent ' i toimeaine on siponimod, mis on uus põlvkond, valikuline sphingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis võib valikuliselt suhelda S1P retseptori 1 (S1P1) ja retseptori 5 (S1P5) kombineerimise.

USA FDA ja Euroopa Ravimiamet on läbi vaadanud suulise S1P retseptori modulaatori ozanimod ' i (mis on omandatud Bristol-Myers Squibb) käsitlemise regulatiivseid rakendusdokumente. See ravim võib valikuliselt siduda S1P1 ja S1P5 kõrge afiinsusega. Mehhanism on sama mis Novartis Mayzent. Valikuline sidumine ozanimod S1P1 arvatakse pärssida migratsiooni konkreetse osa aktiveeritud lümfotsüütide põletikulise ala, vähendades ringleva T lümfotsüütide ja B lümfotsüütide, mis võivad põhjustada põletikuvastast aktiivsust, leevendades immuunsüsteemi rünnata närvide müelin kondoomid. Ozanimoome erilise toimemehhanismi tõttu võib patsiendi immuunseire funktsiooni säilitada. Kombinatsioon ozanimod ja S1PR5 saab aktiveerida spetsiaalseid rakke kesknärvisüsteemi, edendada müeliini regeneratsiooni ja vältida sünaptiline vead, mis võib lõppkokkuvõttes ennetada närvikahjustus. "Kahju vähendamise + parandamise" kombineeritud tegevuse raames on ozanimoomil potentsiaal parandada erinevate immuunsüsteemi haiguste sümptomeid.

Tuleb märkida, et ozanimod on varem tagasi lükatud USA FDA veebruaris 2018 põhjusel, et mitte-kliinilise ja kliinilise farmakoloogia komponent uue narkootikumide taotluse (NDA) ei piisa täielikuks läbivaatamiseks. See normatiivse tagasilendu on tabanud ozanimod projekti raske, ja on andnud konkurendi Novartis võimalus üle võtta. Märtsis 2019 esitas Xinji NDA USA FDA ja müügiloa taotluse (MAA) ELi EMA juurde. Seoses USA määrusega teeb FDA lõpliku läbivaatamisotsuse käesoleva aasta 25.

Kui see on heaks kiidetud, seisavad nad silmitsi mitmesuguste suukaudsete ravimitega, nagu Novartis ' Gilenya ja Mayzent, Sanofi AUBAGIO, Bojian ' s Tecfidera ja Vumerity, Merck ' s Mavenclad, ja Roche ' i iga-aastane infusioon ainult 2 antikeha narkootikumide Ocrevus. Lisaks hulgiskleroosi kujunemisest on praegu välja töötatud mitmesugused immunopõletikulised näidustused, sealhulgas haavandiline koliit (UC) ja Crohni tõbi (CD).