Takeda Alunbrig uus märk siseneb prioriteetne ülevaade Ameerika Ühendriikides, raviefekt hangub Pfizer XALKORI!

Takeda hiljuti teatas, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on aktsepteerinud täiendava uue narkootikumide taotluse (sNDA) esitatud ja antud prioriteet läbivaatamise. SNDA taotleb heakskiitu, et laiendada Alunbrig (brigatinib) kasutamist degeneratiivse lümfoomi kinaasi positiivse (ALK +) ja metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide esmaraviks. FDA on määranud retsepti narkootikumide kasutaja laadimise meetod (PDUFA) Target kuupäev juuni 23, 2020. Alunbrig on uue põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mille eesmärk on suunata ja tõkestada ALK geeni muutusi.

Alunbrig esimese rea ravi sNDA põhineb III faasi ALTA-1L uuringu tulemused. Uuring viidi läbi patsientidel, kellel esines ALK + lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsiendid, kes varem ei saanud ALK-inhibiitoreid. Neil võrreldi Alunbrig ' i ja XALKORI (krisotiniibi, krisotiniibi) efektiivsust ja ohutust esimese rea raviks. Euroopa Meditsiinonkoloogia ühingu (ESMO) Aasia konverentsil novembris 2019 2019 avaldatud värskeimad andmed näitasid, et 25-kuulise pikaajalise järelkontrolli käigus Alunbrig vähendas oluliselt haiguse progresseerumise riski võrreldes Xolirisega ja vähendas oluliselt haiguse progresseerumise riski algtasemega ajumetastaasidega patsientidel ja paranes oluliselt ka patsientide elukvaliteedi paranemine. Need andmed suurendavad veelgi Alunbrig ' i eelist XALKORI suhtes ALK + NSCLC esimese rea ravis.

Konkreetselt on uurimisuurija hinnangul pärast rohkem kui kahe aasta järel järelkontrolli, esmaselt diagnoositud patsientidel, kelle haigus on levinud ajule (algtasemega ajumetastaasidega), võrreldi Alunbrig haiguse progresseerumist XALKORI ' ga või surma risk vähenes oluliselt 76% võrra (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Lisaks vähendas Alunbrig kõikidel patsientidel (ravikavatsuslik [ITT] populatsioon) haiguse progresseerumise või surma riski 57% võrra (HR = 0,43, 95% CI: 0,31-0.61) võrreldes XALKORI ' ga.

Uuringu ALTA-1L tulemusi hindas kaks sõltumatut läbivaatamisasutust – uurijad ja pime sõltumatu hindamiskomisjon (BIRC) ning teatati kahe hindamise tulemustest. Teise vaheanalüüsi andmetel (28. juunil 2019) oli BIRCI poolt hinnatud progressioonivaba elulemuse (PFS) primaarse tulemusnäitaja riski suhtarv (HR) 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, log Rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Pikaajalisest analüüsist saadud lisaandmed näitavad, et Alunbrig ' i saanud äsja diagnoositud patsiendid saavad ravi sõltumata sellest, kas ravieelselt on ajumetastaaside. Ajumetastaasid on üks levinumaid haiguse progresseerumise kohti esimest korda ja on seotud halva elukvaliteedi.

— — BIRC hinnangul oli algtasemega ajumetastaaside patsientide seas Alunbrig näitas kõrget ja pikaajalist ravivastust ajus, mis on suurem kui XALKORI efektiivsus, ja nende patsientide puhul täheldati progressioonivaba elulemuse kõverate varajast eraldamist: (1) Ajumetastaasidega patsientide seas vähendas Alunbrig intrakraniaalse haiguse progresseerumise või surma riski 69% (HR = 0,31 , 95% CI: 0,17-0,56), oli intrakraniaalse progressioonivaba elulemuse mediaan 24 kuud ja XALKORI oli 5,6 kuud. (2) algtasemel mõõdetavate Ajumetastaasidega patsientide seas oli kinnitatud objektiivse ravivastuse määr (ORR) 78% Alunbrig ' ga ravitud patsientidel ja 26% XALKORI-ravi saanud patsientidel. (3) patsientide seas, kellel oli uuringu alguses kinnitatud ravivastus ajumetastaasidega, ei ole Alunbrig-ravi intrakraniaalse remissiooni (DOR) mediaanne kestus veel saavutatud (95% CI: 5,7-NE) ja XALKORI ' ga ravitud patsientidel 9,2 kuud.

— — Alunbrig näitas järjepidevat üldist efektiivsust 25 kuu jooksul (ravikavatsuslik [ITT] patsientide populatsioon) pikaajalise järelkontrolli ajal: (1) BIRC hinnangul oli Blunbrig ' ga ravitud patsientide progressioonivaba elulemuse mediaan 24,0 kuud (95% CI: 18,5-NE), XALKORI ravi saanud patsiendid 11,0 kuud (95% CI: 9.2-12,9). (2) BIRC hinnangul oli Blunbrig ' ga ravitud patsientidel kinnitatud ORR ravivastuse määr 74% ja XALKORI ' ga ravitud patsientidel oli kinnitatud ORR oli 62%. (3) BIRC hinnangul ei ole Alunbrig ' ga ravitud patsientide Keskmine DOR-i mediaan saavutatud (95% CI: 19,4-NE) ja XALKORI-ravi saanud patsientide Keskmine DOR on 13,8 kuud.

— Hinnatud on ka äsja diagnoositud ALK + NSCLC patsientide elukvaliteedi (QoL). Tulemused näitasid, et Alunbrig ' ga ravitud patsientide tervisega seotud elukvaliteedi (HRQoL) paranemine paranes oluliselt: (1) võrreldes XALKORI ' ga, viivitas Alunbrig oluliselt kogu aeg, mil terviseskoor (GHS)/QoL skoor halvenes (skoori halvenemine ≥ 10 punkti) (keskmine viivitus: 27 kuud vs 8 kuud). (2) võrreldes XALKORI-ga ravitud patsientidega oli Alunbrig ' ga ravitud patsientidel GHS/QoL-i paranemise kestus oluliselt pikem (mitte veel vs. 12 kuud). (3) alunbrig viivitas ka süvenemise aja ja paranemise kestusega mitme subkaalud nagu väsimus, iiveldus ja oksendamine, isutus, emotsionaalne ja sotsiaalsed funktsioonid.

Selles uuringus on Alunbrig ohutusprofiil põhimõtteliselt kooskõlas USA olemasoleva retsepti teabega. Praegu ei ole Alunbrig esimese rea raviks heaks kiidetud.

Kogu maailmas, kopsuvähk on üks peamisi põhjusi vähi surma. Hinnanguliselt 1 800 000 inimest diagnoositakse kopsuvähi igal aastal. NSCLC on kõige tavalisem kopsuvähi tüüp, mis on ligikaudu 85% kõigist kopsuvähi juhtudest. ALK on teine ravieesmärk, mis leiti NSCLC-s ja esineb ligikaudu 3%-5% NSCLC-ga patsientidel, eriti noorte mittesuitsetamatu adenokartsinoomi patsientidel. Nende patsientide ALK-geen kipub olema teiste geenidega, et toota ALK-fusioonvalku, ja see mutatsioon põhjustab kasvaja kasvu.

XALKORI on maailma esimene ALK suunatud terapeutilise ravimiga, mille on välja töötanud Pfizer. Selle ravimi käivitamine on oluliselt muutnud kaugelearenenud ALK + NSCLC patsientide kliinilist ravi, kuid seisundi halvenemine on sageli vältimatu. Kui kasvaja ei reageeri XALKORI, patsientidel harva on ravi programmid. Alunbrig toimeaine on brigatinib, mis on uus põlvkonna ALK inhibiitorid, mis võivad pärssida ALK ja ALK fusioonivalke, inhibeerides seeläbi kasvaja kasvu.

Alunbrig toimeaine on brigatinib, mille avastas Ariad Pharmaceuticals. Takeda omandas Ariad veebruaris 2017 USA $5 200 000 000 saada selle toote. Ameerika Ühendriikides sai Alunbrig kiirendatud heakskiidu FDA-lt aprillis 2017, mis on seotud ALK + metastaatilise NSCLC-ga patsientidel, kes on progresseerunud või muutunud talumatuse tõttu pärast XALKORI ravi saamist. Varem on FDA andnud brigatiniibi läbimurdelise ravimi kvalifikatsiooni ALK + NSCLC raviks, mis on resistentne või talumatu XALKORI suhtes ning kellele on antud ka harva kasutatavaid ravioskusi ALK + NSCLC, ROS1 + ja EGFR + NSCLC raviks.