Karyopharmi esimene tuumaekspordi inhibiitor Xpovio III faasi kliiniline edu, Deqi Pharmaceutical tutvustas Hiinat arengu jaoks!

Deqi meditsiinipartner Karyopharm Therapeutics on onkoloogiakeskne ravimiettevõte, mis on keskendunud esimeste tuumatranspordi uuenduslike teraapiate ning nendega seotud eesmärkide avastamisele ja arendamisele vähi ja muude peamiste haiguste raviks. Hiljuti teatas Karyopharm Therapeutics esimese selektiivse tuumaekspordi inhibiitori (SINE) Xpovio (selinexor) III faasi uuringu III faasi positiivsetest tipptulemustest hulgimüeloomi (MM) ravis.

Uuring viidi läbi MM-iga patsientidega, kes olid varem saanud 1-3 ravi, ja selles hinnati Xpovio iganädalast kombinatsiooni nädalase Velcade (bortesomiib, bortesomiib) ja madala annusega deksametasooniga (SVd) nädalas. ajaline kombinatsioon Velcade'i ja madala annusega deksametasooni režiimi (Vd). Vd on standardne ravi MM kliiniliseks raviks.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: võrreldes Vd ravirühmaga, suurenes SVd ravirühma progressioonivaba elulemus (PFS) 4. 47 kuu võrra ja { {1}} 7% (keskmine PFS: 13. 93 kuud vs 9. 46 kuud)) ja haiguse progresseerumise või surma riski vähendas oluliselt 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Selles uuringus ei täheldatud SVd ravirühmas uusi ohutussignaale ja kahe rühma vahel ei olnud surmajuhtumite tasakaalustamatust.

Kõigi tippteabe andmed tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil. Uurimisandmete kohaselt kavatseb Karyopharm esitada {FlDA} 2020 teises kvartalis FDA-le uue ravimitaotluse, et laiendada Xpovio näidustust retsidiivi või refraktoorse hulgimüeloomiga (R / R MM). Kui see kiidetakse heaks, on SVd-režiim esimene ja ainus FDA-ga heaks kiidetud ühine ravimirežiim, mis lisatakse Velcade'ile kord nädalas korduva müeloomi ravis. Praegu nõuab korduva müeloomi standardses raviplaanis Vd Velcade kaks korda nädalas veenisisest infusiooni.

Karyopharmi president ja teaduse peaspetsialist dr Sharon Shacham ütles: 0010010 quot; Meil ​​on hea meel teatada BOSTONi uuringu tipptulemustest, mis on väga olulised. See uuring on esimene randomiseeritud III faasi uuring, mis kinnitab, et MM on varem saanud 1-3 ravi. Patsientide seas on Xpovio'l üks kord nädalas koos praeguse hooldusravi standardiga kliiniliselt ja statistiliselt oluline mõju. Selles uuringus suurenes SVd-režiimi rühmas patsientide elulemus ilma haiguse halvenemiseta 47%, mis on meie arvates oluline samm edasi relapsi või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientide ravis. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}} toimeaine on selinexor, mis on klassis esimene, suukaudne, selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE) ühend, mis toimib tuuma sidumisel ja pärssimisel. eksportida valku XPO 1 (teise nimega CRM 1), mille tulemuseks on tuuma akumulatsiooni tuumori supressorvalgud, mis taaskäivitavad ja võimendavad nende tuumori supressorifunktsiooni, viies vähirakkude selektiivse apoptoosini, põhjustades samas olulist mõju normaalsetele rakkudele.

Juulis 2019 sai Xpovio FDA kiirendatud nõusoleku koos deksametasooniga vähemalt {{{{10 {}}}} raviks ja vähemalt 2 proteasoomi inhibiitoriteks (PI), vähemalt 2 immunosupressandid (IMiD), üks retsidiivse ja refraktaarse hulgimüeloomiga (RRMM) patsientidest, kes on CD-vastaste 38 monoklonaalsete antikehade suhtes resistentsed. Väärib märkimist, et Xpovio on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud tuumaekspordi inhibiitor ning see on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud agent proteasoomi inhibiitorite, immunomodulaatorite ja CD 38 vastaste monoklonaalsete antikehade jaoks. Retseptiravimid hulgimüeloomiga (MM) patsientide raviks. Lisaks on Xpovio alates 20. 1 5 ka esimene müeloomi uue sihtmärgi (XPO 1) heaks kiidetud ravim.

Selle aasta veebruaris kiitis USA FDA heaks Xpovio 0010010 # 39 täiendava uue uimastirakenduse (sNDA) ja andis prioriteetse ülevaate. SNDA eesmärk on kiirendada Xpovio heakskiitu retsidiivsete või refraktaarsete difuussete B-rakuliste lümfoomidega (R / R DLBCL) patsientide raviks. FDA on määranud retseptiravimite kasutajatelt tasu võtmise meetodi (PDUFA) sihtkuupäevaks 23 juuni 2020.

SNDA põhineb IIb faasi SADALi uuringu tulemustel. Selles uuringus hinnati Xpovio efektiivsust ja ohutust retsidiivse või refraktoorse DLBCL-ga patsientidel. Tulemused näitasid, et Xpovio-ravi kogu ravivastuse määr (ORR) oli 28. 3%, täielik ravivastuse määr (CR) oli 11. 8% ja keskmine ravivastuse kestus (DOR) oli üle 9 kuu. Need andmed tõestavad Xpovio potentsiaali uue ja esimese suukaudse ravina patsientide populatsioonis, kellel on retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL-ga patsiendid, kes on eelnevalt saanud vähemalt kaks mitme ravimi režiimi, ei sobi tüvirakkude siirdamiseks ja neil on äärmiselt piiratud raviskeemid. .

Kui see heaks kiidetakse, on Xpovio esimene suukaudne raviskeem retsidiivse või tulekindla DLBCL raviks. Varem on FDA andnud Xpoviole selle näidustuse jaoks harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni ja kiire kvalifikatsiooni. Samuti kavatseb ettevõte 2020 esitada Euroopa Ravimiametile (EMA) müügiloa taotluse, taotledes samade näidustuste jaoks Xpovio tingimisi heakskiitu.

Karyopharm hindab praegu selinexori potentsiaali mitmesuguste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja soliidtuumorite ravis mitmete keskmises kuni hilisemas kliinilistes uuringutes, sealhulgas hulgimüeloom, difuusne suurte B-rakkude lümfoom, liposarkoom (SEALi uuring) ja endomeetriumi vähk. , korduv glioblastoom.

Väärib märkimist, et 2018 augustis jõudsid Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics strateegilise koostööni 4 suukaudsete uuenduslike ravimite, sealhulgas 3 SINE XPO 1 antagonistide Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor ja üks PAK 4 ning NAMPT kahesuguse sihtmärgi inhibiitor KPT-9274. Jaanuaris 2019 kiideti Hiinas heaks ATG-010 (Xpovio) tulekindlate ja retsidiivsete hulgimüeloomi kliiniliseks raviks ning see ravim oli ka esimene, mis töötati Hiina hulgimüeloomi jaoks välja Hiina tuumaelektri ekspordi inhibiitoril ( SINE).