Maailma teine RNAi ravim Givlaari on heaks kiidetud ELi

Alnylam farmaatsiatooted teatasid hiljuti, et Euroopa Komisjon kinnitas Givlaari (givosiran) ägeda maksa porfüüria (AHP) raviks noorukitel ja täiskasvanutel vanuses 12 ja üle selle. Ameerika Ühendriikides kiideti Givlaari heaks novembris 2019 AHP täiskasvanud patsientide ravis. Ravimit manustatakse nahaaluse süstena, üks kord kuus, vastavalt tegelikule kehakaalule (2,5 mg/kg), mida manustab meditsiinitöötajate poolt.

MAJAPIDAMISP on äärmiselt haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab nõrkus ja võib olla eluohtlik. Mõnedel patsientidel on haiguse krooniline ilmatsioon negatiivne mõju selle igapäevasele funktsioonile ja elukvaliteedile. MAJAPIDAMISP jaguneb 4 alatüübi: äge vahelduv porfüüria (AIP), pärilik Fekaalse porfüüria (HCP), segatud porfüüria (VP) ja ALAD puudulikkus porfüüria (ADP). Iga tüüpi MAJAPIDAMISP on tingitud geneetilise defekti, mis põhjustab maksa puudu teatud ensüümide vaja toota heme, mille tulemusena kogunemist porfüriini organismis mürgised tasemed.

Givlaari on esimene ja ainus ravim tõestatud, et vältida AHP rünnakud, vähendada kroonilist valu ja parandada elukvaliteeti. Euroopa Liidus kiideti Givlaari heaks kiirendatud hindamisprotsessi kaudu ja anti eelnevalt välja kvalifikatsioon. Ameerika Ühendriikides kiideti Givlaari heaks eelisjärjekorras läbivaatamise käigus ja anti varem läbimurdelise ravimi kvalifikatsioon. Lisaks sellele on Givlaarile antud orbravimite staatus nii Euroopa Liidus kui ka Ameerika Ühendriikides.

See kinnitus põhineb III faasi ENVISION uuringu positiivsetel andmetel, mis on suurim MAJAPIDAMISP sekkumisuuring ajaloos, registreeris 94 patsienti 36 uurimiskeskustes 18 riigis üle maailma, hinnates Givlaari efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga. Uuringus olid patsiendid juhuslikult määratud 1:1 ja raviti Givlaari või platseeboga. Esmaseks lõpp-punktiks oli 6-kuulise ravi ajal AIP-iga patsientidel, kes said alg-ga seotud porfüüria alguse aastasuse languse. Pärast topeltpimedate raviperioodi lõppu olid kõik toetuskõlblikud patsiendid (99%) ENVISION avatud jätku-perioodil ja sai Givlaari ravi. Uuringus, ühend porfüüria episoode defineeriti kui episoode, mis vajavad haiglaravi, erakorralise meditsiini ja intravenoosne Heemi ravi kodus.

Tulemused näitavad, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja mitmed sekundaarsed tulemusnäitajad:

(1) võrreldes platseeboga vähendas Givlaari ravi iga-aastane ühend porfüüria teket AIP patsientidel 74%; 6-kuulise ravi ajal ei olnud 50%-l Givlaari rühma patsientidest ühend porfüüriat, platseebo annuse rühm oli ainult 16,3%.

(2) võrreldes platseeboga oli Givlaari oluliselt parandanud kõige raskemaid igapäevaseid valu, millest teatati AIP-i patsientidel (p<>

(3) võrreldes platseeboga, vähendab givlaari Heemi kasutamist ja vähendab 2 neurotoksilist Heemi vahesaate uriini-aminolevulliinhappes ja sapipigmendi.

(4) võrreldes platseeboga, teatas suurem protsent Givlaari saavatel patsientidel oluliselt üldise tervise, valu, igapäevase funktsiooni ja elukvaliteedi paranemist.

(5) ravi ajal Givlaari ' ga ravitud patsientide seas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed süstekoha reaktsioonid (36%), iiveldus (32,4%), väsimus (22,5%) ja muud kõrvaltoimed (esinemissagedus oli kõrgem kui platseebo vähemalt 10%) transaminaaside aktiivsuse tõus, lööve ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine.