Kerendia (finerenone) on ELis heaks kiidetav ja seda on Hiinas läbi vaadatud!

Bayer teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, milles soovitab kerendia (finerenoon, 10mg või 20mg) heakskiitu täiskasvanud patsientide ja 2. tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse (CKD, 3. ja 4. staadium proteinuuriaga) raviks. Kuigi praegu on olemas ravivõimalused, progresseeruvad paljud T2D-ga seotud CKD patsiendid neerupuudulikkuse või enneaegse surmani. Need patsiendid vajavad kiiresti ravivõimalusi, mis võivad neeruhaiguse progresseerumist edasi lükata ja vähendada südame-veresoonkonna sündmuste riski.

Nüüd esitatakse inimravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile(EÜ), kes teeb tavaliselt lõpliku läbivaatamise otsuse kahe kuu jooksul. Kui Kerendia heaks kiidetakse, saab temast esimene mittesteroidne MR antagonist Euroopas ja ta pakub uut ravi T2D-ga seotud CKD-ga täiskasvanud patsientidele, et aidata parandada neeruprognoosi.

Kerendia (finerenone) on teedrajav, mittesteroidne, selektiivne mineralokortikoidretseptor antagonist (MRA), mis võib vähendada mineralokortikoidretseptori (MR) liigse aktiveerimise kahjulikku mõju. MR-i liigne aktiveerimine võib põhjustada põletikku ja fibroosi, mis on CKD progresseerumise ja südamekahjustuse peamised tegurid.

2021. aasta juulis kiitis USA FDA Kerendia heaks kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientide (CKD) ravi prioriteetse läbivaatamise protsessi kaudu koos 2. tüüpi diabeediga (T2D), vähendades hinnangulise glomerulaarse filtreerimismäära (eGFR), lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD), südame-veresoonkonna surma, mittesurmava müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise pidevat langust. Praegu vaatavad ravimit läbi ka Euroopa Liit, Hiina ja mõned teised riigid.

Väärib märkimist, et Kerendia on esimene mittesteroidne selektiivne MRA, mis näitab CKD ja T2D-ga patsientidel positiivseid neeru- ja kardiovaskulaarseid tulemusi. Hoolimata juhistega juhitavast ravist tekib paljudel CKD ja T2D-ga patsientidel endiselt neerufunktsiooni kadumine ja neil on suur kardiovaskulaarsete sündmuste oht. Kerendia toimemehhanism erineb olemasolevatest ravimeetoditest. Mr liigse aktiveerimise blokeerimisega võib ravim otseselt suunata põletikku ja fibroosi, et haiguse progresseerumist edasi lükata.

finerenooni keemiline struktuur

FIDELIO-DKD uuring viidi läbi CKD ja T2D-ga patsientidel, et hinnata finerenooni ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Mõlemad rühmad said standardravi, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniini-angiotensiinisüsteemi (RAS) blokaadiravi maksimaalset talumist, näiteks angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid või angiotensiin II retseptorid Blocker (ARB).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: koos standardraviga vähendas finerenone oluliselt CKD progresseerumise, neerupuudulikkuse ja neerusurma kombineeritud esmase tulemusnäitaja riski võrreldes platseeboga. Täpsemalt, 2,6-aastase keskmise järelkontrolliga võrreldes platseeboga kogeb finerenone esimest korda neerupuudulikkust, hinnanguline glomerulaarse filtreerimise määr (eGFR) väheneb algtasemest vähemalt 4 nädala jooksul ≥40% ja neeruÜhendsurma oht vähenes oluliselt 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Eelnevalt kindlaksmääratud alarühmades oli finerenooni mõju põhitulemusele üldiselt järjepidev ja ravitoime püsis kogu uuringuperioodi vältel.

Lisaks vähendas finerenone platseeboga võrreldes 2,6-aastase keskmise järelkontrolliga oluliselt ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate riski: kardiovaskulaarse surma, mittesurmava müokardiinfarkti, mittesurmava insuldi või südamepuudulikkusega haiglas viibimise kombineeritud riski vähendamine 14% (suhteline riski vähenemine, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

Selles uuringus oli finerenone hästi talutav, kooskõlas varasemates uuringutes täheldatud ohutusega. Ravist tingitud üldised kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed olid kahe rühma vahel sarnased. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged või mõõdukad. Võrreldes platseeborühmaga oli raskete kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem finerenooni rühmas (31,9% vs 34,3%) ning hüperkaleemiaga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus suurem (18,3% vs 9%) ning need kaks rühma olid tõsiselt seotud hüperkaleemiaga Kõrvaltoimete esinemissagedus oli madal (1,6% vs 0,4%) ning kahes rühmas ei olnud hüperkaleemiaga seotud surma. Patsientide osakaal, kes katkestasid ravi hüperkaleemia tõttu finerenooni rühmas, oli 2,0%, platseeborühmas aga 0,9%.