USA FDA kiidab heaks Caplyta (lumateperoon): I või II tüüpi bipolaarse häirega seotud depressiivsete episoodide ravi!

Intra-Cellular Therapies (ICT) on biofarmatseutiline ettevõte, mis on keskendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis heaks Caplyta (lumateperooni) uue näidustuse jaoks: monoteraapiana ja liitiumi või valproaadi adjuvantravina täiskasvanud patsientide raviks Bipolaarse häirega seotud depressiivsete episoodide ravi. I või II tüüpi häire (bipolaarne depressioon).

Väärib märkimist, et Caplyta on ainus ravim, mille USA FDA on heaks kiitnud monoteraapiana ja liitiumi või valproaadi adjuvantravina täiskasvanute I või II tüüpi bipolaarse häirega seotud depressiooniepisoodide raviks. Kliinilised andmed näitavad, et Caplytal on püsivalt head tulemused kehakaalu, kardiometaboolsete parameetrite ja ekstrapüramidaalsete sümptomite (düskineesia) osas.

USA FDA kiitis Caplyta heaks 2019. aasta detsembris skisofreeniaga täiskasvanud patsientide raviks. Ravimite osas on Caplyta soovitatav annus 42 mg üks kord päevas koos toiduga, annust ei ole vaja tiitrida. Tuleb märkida, et Caplyta' ravimisildil on musta kasti hoiatus, et: dementsusega seotud psühhoosiga patsiendid kasutavad antipsühhootilisi ravimeid, et suurendada surmaohtu; Caplyta ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

Uue näidustuse heakskiitmine põhineb kahe 3. faasi platseebokontrolliga bipolaarse depressiooni uuringu positiivsetel tulemustel. Nendes uuringutes hinnati Caplyta toimet monoteraapiana (uuring 404), liitiumi või valproaadi adjuvantravina (uuring 402) I või II bipolaarse häirega täiskasvanute depressiooniepisoodidele. Nendes uuringutes määrati Caplyta 42 mg efektiivsus kindlaks, näidates Montgomery-Aspergeri depressiooni hindamisskaala (MADRS) koguskoori statistiliselt olulist paranemist võrreldes algtasemega 6. ravinädalal. Caplyta 42 mg näitas igas uuringus statistiliselt olulist paranemist ka peamiste teiseste tulemusnäitajate osas, mis olid seotud bipolaarse häire üldmuljega.

Lisaks näitas Caplyta head taluvust ja ohutust, mis on kooskõlas varasemate skisofreenia kliiniliste uuringute tulemustega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥5% ja vähemalt kaks korda suurem kui platseebo puhul) on unisus/sedatsioon, pearinglus, iiveldus ja suukuivus. Caplyta rühmas ja platseeborühmas olid algtasemega sarnased muutused kehakaalus, tühja kõhuga veresuhkru, üldkolesterooli, triglütseriidide ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli tasemes.

Lumateperooni molekulaarne struktuur

Bipolaarne I ja Bipolaarne II häire on tõsised, väga levinud kroonilised vaimsed haigused, mis mõjutavad Ameerika Ühendriikides ligikaudu 11 miljonit täiskasvanut. Neid iseloomustab korduv maania või hüpomaania, mida nimetatakse bipolaarseks häireks. Depressiivne suur depressiooni episood. Bipolaarne I ja Bipolaarne II häire moodustavad poole bipolaarse häirega patsientide koguarvust. Bipolaarne depressioon on bipolaarse häire kõige levinum kliiniline ilming. Need depressiivsed episoodid kipuvad kestma kauem, korduma sagedamini ja nende prognoos on halvem kui mania/hüpomaania episoodid. Bipolaarne depressioon on endiselt tõsiselt ebapiisav meditsiiniline vajadus ja saadaval on vaid mõned FDA poolt heaks kiidetud ravimeetodid. Need ravimeetodid on tavaliselt seotud taluvuse probleemidega.

Caplyta toimeaineks on lumateperoon, mis on oma klassis esmaklassiline väikese molekuliga ravim, mis suudab selektiivselt ja samaaegselt moduleerida serotoniini, dopamiini ja glutamaati – kolme neurotransmitterit, mis on seotud raskete vaimuhaigustega. Kvalitatiivne rada. Farmakodünaamilised uuringud on näidanud, et lumateperoonil kui tugeval antagonistil on kõrge seondumisafiinsus serotoniini 5-HT2A retseptoritega, antagonistina on mõõdukas seondumisafiinsus postsünaptiliste D2 retseptorite suhtes ning teatud tüüpi serotoniini transporteri (SERT) tagasihaarde inhibiitoritel. mõõdukas afiinsus D1 retseptorite suhtes (see võib kaasa aidata AMPA ja NMDA retseptorite kaudsele aktiveerimisele). Arvatakse, et need retseptorid mängivad olulist rolli skisofreenia, bipolaarse häire, depressiooni ja teiste neuropsühhiaatriliste haiguste korral. In vitro uuringud on näidanud, et võrreldes D2 retseptoritega on lumateperoonil ligikaudu 60 korda suurem afiinsus 5-HT2A retseptorite suhtes.

Ameerika Ühendriikides andis FDA lumateperooni kiirstaatuse skisofreenia raviks 2017. aasta novembris. Lisaks skisofreeniale arendavad IKT-ettevõtted lumateperooni ka bipolaarse depressiooni, depressiooni ja teiste neuropsühhiaatriliste ja neuroloogiliste haiguste raviks.

Tööstus on Caplyta' väljavaadete suhtes väga optimistlik. Ravimituru-uuringute organisatsioon EvaluatePharma ennustab, et Caplyta' müük ulatub 2026. aastal 2 miljardi USA dollarini, millest pool tuleb skisofreeniast ja teine ​​pool bipolaarsest depressioonist.