Chi-Medi HMPL-523 kuulub läbimurdeteraapia kategooriasse

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) teatas hiljuti, et riikliku meditsiinitoodete administratsiooni (NMPA) ravimite hindamise keskus (CDE) on lisanud HMPL-523 läbimurderavimina krooniliste patogeenide raviks, mis on saanud vähemalt ühe eelneva ravi. Immuun trombotsütopeeniaga (ITP) täiskasvanud patsiendid. HMPL-523 on uudne suukaudne põrna türosiini kinaasi (Syk) inhibiitor. ITP on autoimmuunne verejooksu häire, mis põhjustab tugevat verejooksu ning millel on märkimisväärne ja mitmekülgne mõju patsientide tervisele ja elukvaliteedile.

Riikliku Toidu- ja Ravimiameti läbimurderaviravimid hõlmavad uuenduslikke ravimeid, mida kasutatakse raskete eluohtlike haiguste ennetamiseks ja raviks ning millel puuduvad tõhusad ennetus- ja ravimeetodid või millel on olemasolevate ravimeetoditega võrreldes ilmsed kliinilised eelised. Läbimurderavi ravimitesse kuuluvate sortide puhul võib uute ravimiturundustaotluste esitamisel esitada tingimusliku heakskiitmise taotlused ning prioriteetse läbivaatamise ja heakskiitmise taotlused.

HMPL-523 kaasamine läbimurdeteraapiasse põhineb 1b faasi uuringuandmete toel. Asjakohased andmed esitati suulise ettekandena Ameerika Hematoloogia Seltsi (ASH) 63. aastakoosolekul 2021. aasta detsembris: 30. septembri 2021. aasta andmete lõppkuupäeva seisuga oli HMPL-523-le randomiseeritud kokku 34 patsienti Ravirühmas määrati platseeborühma 11 patsienti. Neist 11 (68,8%) 16 patsiendist randomiseeriti, et saada soovitatud annus 300 mg üks kord päevas HMPL-523 2. faasi kliinilises uuringus (RP2D), mis reageerisid uuringu esimese 8 nädala topeltpimedal perioodil. Seevastu ainult 1 (9,1%) 11-st platseebo saamiseks randomiseeritud patsiendist vastasid. Järgneval 16-nädalase avatud etiketi perioodil vastas teine patsient, kes algselt randomiseeriti, et saada RP2D HMPL-523.

Neli patsienti, kes määrati juhuslikult platseebot saama, läksid pärast esimest 8-nädalast topeltpimedat perioodi üle RP2D HMPL-523 saamiseks ja kõik 4 patsienti vastasid. Uuringu 2 faasis vastas 16 patsienti 20-st (80%) ja 8 (40%) püsivaid vastuseid. [Vastus määratleti kui vähemalt üks trombotsüütide arv ≥50 × 10E9/L. Vastupidav vastus määratleti trombotsüütide arvuna ≥50 × 10E9/L vähemalt 4 viimasest 6 külastusest. 】

ITP on autoimmuunhaigus, mida iseloomustab trombotsüütide immuunhävitus ja trombotsüütide tootmise vähenemine. Patsientidel võivad tekkida naha petechiae, purpura ning seedetrakti ja/või kusiti limaskesta verejooks. ITP on seotud ka väsimusega (teatatud kuni 39% ITP-ga täiskasvanutest) ja elukvaliteedi halvenemisega (sealhulgas emotsionaalse, funktsionaalse ja reproduktiivtervise aspektid, samuti töö- või sotsiaalelu). Esmane ITP esinemissagedus täiskasvanutel on hinnanguliselt 3,3 100 000 täiskasvanu kohta aastas ja levimus on 9,5 100 000 täiskasvanu kohta.

HMPL-523 on uudne, väga selektiivne, tugev väikemolekuli inhibiitor, mida suukaudselt manustatakse, suunates põrna türosiini kinaasi (Syk). B-rakkude signalisatsiooniraja võtmevalguna on Syk küps terapeutiline sihtmärk B-rakkude lümfoomide ja autoimmuunhaiguste erinevate alatüüpide jaoks. Chi-Medil on praegu kõik õigused HMPL-523-le kogu maailmas.

Kuna ITP trombotsüütide hävitamine on seotud Fcγ retseptoritega seotud trombotsüütide Syk-reguleeritud fagotsütoosiga, võivad Syki inhibiitorid olla paljutõotav ITP-ravi.