Kyprolis+Darzalex+deksametasooni kolme ravimi raviskeem (DKd) on Jaapanis heaks kiidetud!

Ono Pharmaceutical teatas hiljuti, et proteasoomi inhibiitor Kyprolis (carfilzomib) 10 mg ja 40 mg intravenoossed süstid on Jaapanis heaks kiidetud uueks kaks korda nädalas manustatava raviskeemi jaoks: kombineeritud cd38 monoklonaalse antikeha ravimi Darzalex (daratumumab) ja jahvatatud semisooni (DKd režiim) jaoks retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomi (R/R MM) heakskiidetud näidustuste jaoks. Lisaks sai Darzalexi tootja ja turustaja Jaapanis Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) täiendava heakskiidu ka Darzalexi ühisele Kyprolis'e ja deksametasooni programmile (DKd programm).

Ameerika Ühendriikides on Darzalex+Kyprolis+Deksametasoonikolme ravimi raviskeemi (DKd raviskeem) kiitis FDA käesoleva aasta augustis heaks täiskasvanud R/R MM patsientide raviks, kes on varem saanud 1...3 ravikuuri. Väärib märkimist, et see on esimene heakskiit ühendada CD38 antikeha ravimi Kyprolis (proteasoomi inhibiitor). Darzalex on heaks kiidetud kombineerimiseks 2 Kyprolis'e annustamisskeemiga (70mg/m2 üks kord nädalas, 56mg/m2 kaks korda nädalas).

Heakskiit põhineb globaalse, mitmekeskuselise, randomiseeritud avatud III faasi CANDOR-uuringu (NCT03158688) tulemustel. See on esimene III faasi uuring Darzalexi (anti- CD38 monoklonaalne antikeha) ja Kyprolis'e (proteasoomi inhibiitor) suhtes, millel on hulgimüeloomi (MM) ravis kaks peamist toimemehhanismi. Tulemused näitasid, et võrreldes Kd raviskeemiga (Kyprolis+deksametasoon), DKd raviskeemiga (Darzalex+Kyprolis+deksametasoon) pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (progressioonivaba elulemuse mediaan: vähem kui 15, 8 kuud) ja haiguse progresseerumise või surmaga Risk väheneb oluliselt 37%.

CANDOR on randomiseeritud, arengu-III faasi uuring, mis viidi läbi osana koostööst Johnson & Johnsoni ja Amgen' i vahel. Uuringut toetas Amgen ja seda kaasrahastas Jansseni teadus- ja arendustegevus. Uuringusse kaasati 466 patsienti (sealhulgas 31 patsienti Jaapanis) r/r mm- iga patsientidel, kes olid varem saanud 1... Uuringus said esimene rühm (DKd, 312 patsienti) Kyprolist (56mg/m2 kaks korda nädalas) ja deksametasooni ja Darzalexi ning teises rühmas (Kd rühm, 154 patsienti) kyprolist (2 korda nädalas). 56mg/m2) ja deksametasooni. Kõik patsiendid said ravi kuni haiguse progresseerumiseni. Uuringu esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS) ja teisesed tulemusnäitajad on üldine ravivastuse määr (ORR), minimaalne jääkhaigus (MRD) ja üldine elulemus (OS). Progressioonivaba elulemus on aeg randomiseerimisest kuni haiguse progresseerumise ni või surmani kõikidel põhjustel.

Uuringu tulemused kuulutati välja 2019American Society of Hematology (ASH) aastakoosolekul. Andmed näitasid, et pärast mediaanset jälgimisperioodi vastavalt 16,9 kuud ja 16,3 kuud DKd ja Kd rühmas saavutas uuring progressioonivaba elulemuse esmase tulemusnäitaja: progressioonivaba elulemuse mediaan i damisrühmas ei ole saavutatud, samas kui progressioonivaba elulemuse mediaan Kd rühmas oli 15,8 kuud. Võrreldes Kd rühmaga vähenes haiguse progresseerumise või surma risk Oluliselt 37% (HR=0,630; 95% CI: 0, 464... 0, 854; p=0,0014). Lisaks esmase tulemusnäitaja saavutamisele näitas DKd olulist efektiivsust ka kd- ga võrreldes olulistes teisestes tulemusnäitajates, sealhulgas: ORR (84, 3% vs 74, 7%, p=0, 0040), MRD negatiivne ravi täieliku remissiooni 12.<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Hulgimüeloom (MM) on ravimatu hematoloogiline pahaloomuline kasvaja, mida iseloomustab korduvad tsüklid remissiooni ja kordumise. Haigus on väga agressiivne haigus, mis mõjutab plasmarakke luuüdis. Need mõjutatud plasmarakud asendavad luuüdi normaalseid rakke. Hinnanguliselt diagnoositakse 2020. Kuigi mõnedel MM-iga patsientidel ei ole sümptomeid, diagnoositakse enamik patsiente seotud sümptomite tõttu. Nendeks sümptomiteks on luumurrud või valu, punaliblede vähesus, väsimus, kõrge kaltsiumisisaldus, neeruprobleemid või infektsioonid.

Kyprolis kiideti esmakordselt heaks müügiloa saamiseks juulis 2012. Ravim on intravenoosselt manustatud pöördumatu proteasoomi inhibiitor. Proteasoomil on oluline roll rakkude funktsioonis ja kasvus, kahjustatud või enam ei vajata valke. Kyprolis blokeerib proteasoomi, põhjustades liigset valkude kogunemist raku. Mõnes rakus võib Kyprolis põhjustada rakkude surma, eriti hulgimüeloomi rakke, sest need rakud sisaldavad suurema tõenäosusega suuremaid ebanormaalseid valke.

Septembris 2010, Onyx Pharmaceuticals ja Onyx Pharmaceuticals (nüüd tütarettevõtja Amgen) jõudnud litsentsilepingu, et saada ainuõigus arendada ja kaubanduslikuks Kyprolis Jaapanis kõigi onkoloogia näidustused. Jaapanis kiideti Kyprolis heaks juulis 2016.

Darzalex kiideti esmakordselt müügiloa saamiseks heaks novembris 2015. Ravim on esimene CD38 vahendatud, tsütolüütiline antikeha ravim heaks maailmas. See on laia toimespektriga tapmine aktiivsus ja võib olla suunatud hulgimüeloomi ja mitme soliidtuumorite. CD38, raku pinnal tugevalt väljendatud transmembraanne ekstratsellulaarne ensüüm, põhjustab kiiret kasvajarakkude surma mitmesuguste immuunvahendatud mehhanismide, sealhulgas täiendava statuudi tsütotoksilisuse (CDC), antikehadest sõltuva rakukeskse tsütotoksilisuse (ADCC) ja antikehadest sõltuva rakufagotsütoosi (ADCP) ja apoptoosi (apoptoosi) kaudu. Lisaks on näidatud, et Darzalex suudab immunosupressiivsete rakkude sihtimist kasvaja mikrokeskkonnas immunomoduleerivaks aktiivsuseks.

Praegu on Kyprolis'est ja Darzalexist saanud oluline põhiravi hulgimüeloomi (MM) raviks. CANDOR' i uuringu tulemused näitavad kindlalt, et DKD raviskeemil on retsidiveerunud haigusega patsientidel sügav ja püsiv remissioon. Kahe võimsa sihtravimi, Kyproprise (proteasoomi inhibiitor) ja Darzalexi (anti- CD38 monoklonaalne antikeha) kombinatsioon on väga paljutõotav uus meetod retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientide raviks.