Maralixibat on USA FDA poolt läbi vaadatud kui prioriteetne ülevaade: kolestaatilise sügeluse ravi ALGS-i patsientidel!

Mirum Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb maksahaiguste ravimiseks uudsete ravimeetodite väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks maraliksibati uue ravimirakenduse (NDA) ja andis prioriteetse ülevaate, mis on suukaudne apikaalne naatriumist sõltuva sapphappe transporteri (ASBT) inhibiitor. Seda kasutatakse kolestaatilise sügeluse raviks Alagille'i sündroomiga (ALGS) patsientidel vanuses ≥ 1 aasta. Varem on FDA andnud maralixibat'ile harvaesineva lastehaiguse nimetuse (RPDD) ja läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD).

ALGS on haruldane maksahaigus ja praegu pole heakskiidetud ravi. Mirum viis NDA jooksva esitamise lõpule jaanuaris 2021. FDA määras retseptiravimite kasutustasude seaduse (PDUFA) tähtpäevaks 29. september 2021. FDA ei kavatse praegu korraldada nõuandekomitee koosolekut.

NAL-i maralixibat'i esitamine põhineb IIb faasi ICONIC uuringu andmetel. Andmed näitavad, et maralixibat-ravi võib märkimisväärselt vähendada sügelust, kolestaasi ja ksantoome ning parandada patsientide elukvaliteeti.

Mirumi president ja tegevjuht Chris Peetz ütles:" Meil ​​on väga hea meel, et meie NDA astub regulatiivse läbivaatamise protsessi, mis viib maralixibati lähemale Alagille'i sündroomiga patsientide ravile. Rohkem kui 6 aastat kestnud jälgimisandmed kinnitavad maraliksibaati. Efektiivsuse ja ohutuse vastupidavus. Usume, et kui maraliksibat heaks kiidetakse, annab see sisuka raviplaani, mis vähendab lõpuks maksa siirdamise vajadust."

Alagille'i sündroom (ALGS) on haruldane geneetiline haigus. Sapijuhad on ebanormaalselt kitsad, deformeerunud ja arvult vähenenud, mis viib sapi akumuleerumiseni maksas, mis lõpuks areneb maksahaiguseks. Hinnanguliselt on ALGSi esinemissagedus üks juhtum iga 30 000 inimese kohta. ALGS-i patsientidel võivad mutatsioonid mõjutada mitut elundisüsteemi, sealhulgas maks, süda, neerud ja kesknärvisüsteem.

Sapphapete kuhjumine takistab maksa korralikku tööd jääkainete kõrvaldamiseks veres. Hiljutiste aruannete kohaselt siirdatakse 60–75% ALGS-i patsientidest maksa siirdamist enne täiskasvanuks saamist. ALGS-i maksakahjustuse põhjustatud tunnused ja sümptomid võivad olla kollatõbi (naha kollasus), ksantoom (mis deformeerib naha all olevaid kolesterooli ladestusi) ja sügelus. ALGS-i patsientide sügelus on kõigist kroonilistest maksahaigustest kõige raskem ja esineb kõige enam mõjutatud lastel kolmeaastaselt.

maraliksibati keemiline struktuur

Maralixibat on uus, minimaalselt imenduv, suu kaudu manustatav ravim, mis on väljatöötamisel. Hinnatakse mitut haruldast kolestaatilist maksahaigust. maralixibat pärsib apikaalset naatriumisõltuvat sapphappe transporti (ASBT), mille tõttu eritub väljaheites rohkem sapphappeid, mille tulemuseks on sapphappe süsteemse taseme langus, vähendades seeläbi sapphappe vahendatud maksakahjustusi ning sellega seotud toimeid ja tüsistusi. .

Praeguseks on maralixibat-ravi saanud üle 1600 patsiendi, sealhulgas üle 120 lapse, kes on saanud ALGS-i ja progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) raviks maralixibati.

IIb faasi ALGS kliinilises uuringus nimega ICONIC, võrreldes platseebot saanud patsientidega, vähendasid maraliksibati võtnud patsiendid märkimisväärselt sapphapet ja sügelust, vähendasid ksantoomi ja kiirendasid pikaajalist kasvu.

2. faasi PFIC-uuringus näitasid patsiendid geneetiliselt määratletud BSEP-defektide (PFIC2, progresseeruv perekondlik intrahepaatiline 2. tüüpi kolestaas) alarühma vastust maraliksibati ravile ilma siirdatud elulemuse suurenemiseta.

Varem on FDA andnud maralixibat läbimurre ravimimärgistuse (BTD) sügeluse raviks ≥ 1-aastastel ALGS-i patsientidel ja PFIC2 raviks. Kogu uuringu vältel oli maralixibat üldiselt hästi talutav ning kõige sagedasemad raviga seotud kõrvaltoimed olid kõhulahtisus ja kõhuvalu.