Uuel C3 inhibiitoril AMY-101 on tugev toime: kõrvaldage põletik 3 nädalaga

Amyndas Pharma on kliinilise staadiumi biofarmatseutiline ettevõte, mis on keskendunud uute täiendteraapiate väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte II faasi kliinilise uuringu (NCT0394444) positiivsetest tipptulemustest, milles hinnati AMY-101 parodontiidi ja gingiviidi raviks. Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase ja peamise sekundaarse tulemusnäitajani: võrreldes platseeboga on AMY-101 statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline efektiivsus parodondi põletiku kõrvaldamisel ning see on ohutu ja hästi talutav.

Praegu kavatseb Amyndas korraldada B-lõpu teise etapi kohtumise USA FDA-ga ja valmistuda peamiseks 3. faasi uuringuks. Kui 3. faasi kliinilises uuringus õnnestub, võib AMY-101 saada esimeseks lokaalseks ravimiks, mis pakub parodontaalhaiguse raviks uue toimemehhanismi, mis annab arstidele tõhusa alternatiivse meetodi parodontaalse haiguse raviks.

See on 3-kuuline randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 2. faasi kliiniline uuring igemepõletiku ja kroonilise parodondi põletikuga täiskasvanud patsientidel. Uuringus osales 39 patsienti, iga patsiendi suuõõne jagunesid kaheks osaks, randomiseeriti AMY-101 või platseebo saamiseks. Uuringus süstiti AMY-101 või platseebot mõjutatud igemekoesse lokaalselt üks kord nädalas kolm järjestikust nädalat. Seejärel jälgitakse neid patsiente kuni 90. päevani, et hinnata ohutust ja efektiivsust. Esmane tulemusnäitaja oli igemeindeksi muutus, mida hinnati 21., 28. ja 90. päeval pärast ravi algust.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga näitas AMY-101 statistiliselt olulist paranemist kõigil hindamise ajahetkedel. Haiguse vähendatud verejooksu (p< 0,001)="" ja="" igemepõletiku="" indeksi="">< 0,001)="" peamisi="" määrajaid="" kasutati="" selleks,="" et="" teha="" kindlaks,="" et="" amy-101-ravi="" abil="" saab="" igemepõletikku="" tõhusalt="" kõrvaldada="">< 0,001).="" amy-101-ga="" ravitud="" patsientidel="" saab="" igemepõletiku="" kõrvaldada="" lühikese="" aja="" jooksul="" (3="" nädalat,="" 21="" päeva)="" ja="" ilma="" mehaanilise="" ravita="" säilivad="" eelised="" vähemalt="" 90="" päeva.="" oluline="" on="" ka="" see,="" et="" amy-101="" on="" osutunud="" ka="" patsientide="" jaoks="" ohutuks="" ja="" hästi="">

AMY-101 leiutaja, Amyndase asutaja, täiendusuurija ja Pennsylvania ülikooli meditsiiniuuringute professor dr John Lambris ütles:" Meile avaldab sügavat muljet selle ravimi märkimisväärne tõhusus ja pikaajalised eelised. AMY-101 prekliinilistes uuringutes. Amyndas hindab seda jätkuvalt kliiniliselt. Need tipptasemel testitulemused näitavad, et AMY-101 võib tõepoolest vähendada patsientide parodontiidipõletikku ja kinnitada meie hüpoteesi, et see võib saada uueks parodondi ravi standardiks. Võimalus kõrvaldada korduva agressiivse periodontaalse ravi vajadus."

Amundase tegevdirektor, MD Despina Yancopoulou ütles:" Ootame nende tulemuste arutamist USA FDA ja teiste reguleerivate asutustega, et kujundada parim edasiliikumisviis, eelistatult AMY-101 mitmekeskuselise 3. etapi uuringu kaudu. Periodontaalne haigus mõjutab paljusid inimesi ja loodame pakkuda patsientidele paremaid ravivõimalusi."

Igemepõletik mõjutab paljusid inimesi. Kui seda ei ravita ja ravitakse pidevalt, põhjustab see parodontiiti. See on täiskasvanute oluline hammaste kaotuse põhjus. See on ka üks levinumaid haigusi maailmas, mis mõjutab umbes 20-50% elanikkonnast. . Ligikaudu 743 miljonit inimest (umbes 11,2% kogu maailma elanikkonnast) mõjutab parodontiit.

On näidatud, et komplemendisüsteem on seotud parodondi haiguste ja põletikulise luuhõrenemisega. Prekliinilistes uuringutes ahvilistega on näidatud, et komplemendi C3 aktiveerimine soodustab igemepõletikku, mis viib hammaste tugiluude hävitamiseni.

AMY-101 on uut tüüpi sünteetiline tsükliline peptiid, mille eesmärk on pärssida komplemendi kaskaadi C3 tasemel. Ahvidel on tõestatud, et ravimi lokaalne süstimine muudab olemasoleva ja looduslikult esineva parodontiidi.

AMY-101 on C3 komplemendiga suunatud teraapia, mis põhineb kolmanda põlvkonna kompstatiini (tritsükliline peptiid) analoogil Cp40. Compstatin on sünteetiline tsükliline peptiid, millel on tugev afiinsus ja selektiivsus inimese ja primaadi C3 suhtes. Selle avastas professor John Lambris ja tema meeskond Pennsylvania ülikoolis. Kompstatiin inhibeerib intensiivselt C3 tasemel komplemendi ja blokeerib komplemendi aktivatsiooni kaskaadi kõik allavoolu olevad teed.

AMY-101 struktuurivalem (pildi allikas: invivochem.com)

Amyndas arendab AMY-101 ja tekkivat neljanda põlvkonna kompstatiini, inhibeerides intensiivselt komplementi C3 tasemel, mis võib olla erinevate komplementide ravimisel parem kui mõned komplemendi inhibiitorid (näiteks anti-C5 ravimid) või muud C3 inhibiitorid vahendatud haigused. Agent on efektiivsem. Lisaks, võrreldes teiste C3 inhibiitoritega, võivad AMY-101 ja neljanda põlvkonna kompstatiini uued omadused (suurenenud sihtafiinsus, parem PK profiil ja parem lahustuvus) laiendada manustamisviise ja võimaldada kroonilise raviskeemi sagedust vähendada .

Lisaks on AMY-101 ka teise faasi kliinilises uuringus, et hinnata uue koronaviiruse kopsupõletiku (COVID-19) ja ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) patsientide ravi. Kohtuprotsess on jõudnud vaheanalüüsi staadiumisse. Amyndas edendab ka teiste komplemendi vahendatud haiguste ravimist AMY-101-ga kuni kliinilise uuringu 2/3 faasini ning töötab välja ka järgmise põlvkonna ravimikandidaatide võimsa torujuhtme inimeste edasiste kliiniliste uuringute jaoks.

Nende hulgas on AMY-106 neljanda põlvkonna kompstatiin, mille Amyndas on välja töötanud prekliinilises arengus. See on parandanud PK ja lahustuvust ning viibimise aeg ahviliste klaaskeha kehas on üle 3 kuu. Sellel on potentsiaal märkimisväärselt abistada inimese komplemendi vahendamist. Võrkkesta haiguste juhendatud ravi. AMY-106 on mõeldud klaasisiseseks manustamiseks, et ravida vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni (AMD) ja muid silmahaigusi.