Orgovyx (relugolix) astub ELis tsensuuri: kastreerimise määr on koguni 96,7%!

Myovant Sciences on tervishoiuettevõte, mis on keskendunud naiste ja meeste hoolduse uuesti määratlemisele. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiamet (EMA) võttis vastu relugolixi müügiloa taotluse (MAA) kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks ja alustab ametlikku läbivaatamisprotsessi.

Relugolix on suukaudne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mis pärsib munandites testosterooni tootmist - hormoon, mis stimuleerib eesnäärmevähi rakkude kasvu. Lisaks võib relugolix vähendada ka munasarjade östradiooli tootmist, blokeerides hüpofüüsi GnRH retseptorid. See hormoon stimuleerib teadaolevalt emaka fibroidide kasvu ja endometrioosi.

Üks kaugelearenenud eesnäärmevähi tavapärastest ravivõimalustest on androgeenide deprivatsioonravi (ADT), mis kasutab eesnäärmevähi rakkude kasvu soodustavate hormoonide taseme vähendamiseks ravimeid. Praegu on kliiniliselt kasutatav ADT süstimine või nahaalune implantaat. Kui relugolix heaks kiidetakse, saab sellest esimene ja ainus suukaudne ADT kaugelearenenud eesnäärmevähi jaoks Euroopas.

2020. aasta detsembris kiitis USA FDA heaks relugolixi kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientide raviks. Ravimit turustati kaubamärgi Orgovyx all (relugolix, 120mg tabletid). Väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suukaudne ADT, mille USA FDA on heaks kiitnud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks, samuti esimene ja ainus suukaudne GnRH retseptori antagonist. relugolix kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. III faasi HERO uuringus oli relugolix-ravi remissioonimäär isegi 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidatsetaat (88,8%), vähendades samal ajal suuremate kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54%.

Vastavalt Myovant ja Pfizer' relugolixi ühistulise väljatöötamise ja turustamise tingimustele on Pfizeril õigus relugolixit onkoloogia valdkonnas turustada väljaspool Ameerika Ühendriike ja Kanadat (välja arvatud teatud Aasia riigid). Kui Pfizer seda võimalust kasutab, saab Myovant 50 miljonit dollarit ja on õigus saada kahekohalisi autoritasusid nende turgude müügitulust. Pfizer' otsus selle võimaluse kasutamiseks peaks langetama 2021. aasta esimesel poolel.

Myovant Sciences tegevjuht David Marek ütles:" Meil ​​on väga hea meel, et Euroopa Ravimiamet on relugolixi müügiloa taotluse läbivaatamiseks heaks kiitnud. See on oluline verstapost, mis loob potentsiaali kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidel Euroopas. Suukaudsed ravivõimalused. Pärast hiljutist FDA heakskiitu ja nimekirja lisamist Ameerika Ühendriikides usume, et relugolix võib muuta androgeenide puudulikkuse ravi vajavate kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide ravistandardit. Ootame selle pakkumist rohkematele meespatsientidele kogu maailmas. Võimalik ravivõimalus."

Relugolix' regulatiivne rakendus kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks põhineb III faasi HERO uuringu positiivsetel tulemustel. See on randomiseeritud, avatud, paralleelne rühm, mitme riigi kliiniline uuring, milles võrreldi relugolixi ja leuproliidatsetaati. Rohkem kui 900 juhul nõudis androgeenide puudulikkuse ravi (ADT) androgeenitundlikkus kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidel vähemalt ühte aastat. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult 2: 1 suhtega ja neile manustati relugolixi (üks 360 mg küllastusannus, millele järgnes 120 mg üks kord päevas) või leuproliidatsetaadi depoo suspensiooni (üks kord märtsis) süste.

Tulemused näitasid, et relugolix saavutas esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: 96,7% relugolixi rühma meestest saavutas 48 ravinädala jooksul pideva testosterooni supressiooni kastreerimise tasemel (GG lt; 50ng / dL), samas kui leuproliidatsetaadiga ravitud rühma osakaal oli 88,8%. Lisaks jõudis relugolix ka kõigi 6 peamise sekundaarse tulemusnäitajani (kõik p väärtused< 0,0001),="" näidates,="" et="" see="" on="" parem="" kui="" leuproliidatsetaat="" testosterooni="" kiire="" ja="" sügava="" supressiooni,="" psa="" vastuse="" ja="" testosterooni="" taastumise="" osas="" pärast="" ravi="" lõpetamist.="" kõrvaltoimete="" esinemissagedus="" relugolixi="" ja="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" oli="" võrreldav="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" suuremate="" kardiovaskulaarsete="" kõrvaltoimete="" (mace)="" osas="" oli="" relugolixi="" rühma="" risk="" 54%="" madalam="" kui="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" (esinemissagedus:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" nende="" sündmuste="" hulka="" kuulusid="" mittefataalne="" müokardiinfarkt,="" mittesurmav="" insult="" ja="" kõik="" surma="" tõttu.="" meeste="" hulgas,="" kellel="" oli="" anamneesis="" mace,="" esines="" relugolixi="" rühmas="" mace="" sündmuste="" aruandeid="" 80%="" vähem="" kui="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" veel="" üks="" sekundaarne="" tulemusnäitaja="" ellujäämise="" osas="" ilma="" kastreerimiskindluseta="" on="" relugoliksi="" ja="" leuproliidatsetaadiga="" metastaatilise="" haiguse="" meeste="" alarühmas="" sarnased="" ellujäämismäärad="" ilma="" kastreerimiskindluseta="" (74%="" vs="" 75%),="" mis="" ei="" saavutanud="" statistilist="" olulisust.="" eelis="" (p="">

Relugolixi keemiline struktuur (allikas: medchemexpress.com)

relugolixi töötas välja Takeda ning Myovant Sciences (Roivanti ja Takeda moodustatud ettevõte) omandas 2016. aasta juunis ülemaailmse ainulitsentsi, välja arvatud Jaapan ja muud Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emakafibroididest põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meeste seas teine ​​ja meestel vähist tingitud surmapõhjus teine. Kardiovaskulaarne surm on eesnäärmevähiga meeste peamine surmapõhjus, moodustades eesnäärmevähiga meeste surmadest 34%. Kaugelearenenud eesnäärmevähk viitab eesnäärmevähile, mis on pärast ravi levinud või taastunud ja võib hõlmata biokeemilise taastekkega mehi (PSA tõuseb, kui pildistamisel pole metastaatilist haigust), lokaalselt kaugelearenenud haigust või metastaatilist haigust. Kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi hõlmab tavaliselt androgeenide deprivatsiooni (ADT), mis vähendab testosterooni väga madalale tasemele, mida tavaliselt nimetatakse kastreerimistasemeks. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori agonistid, nagu leuproliidatsetaat või toimeainet prolongeeritult vabastavad süstid, on praegu androgeenide deprivatsioonravi (ADT) standardne hooldus. Kuid GnRH retseptori agonistid võivad olla seotud mehhanismide piirangutega, sealhulgas potentsiaalselt kahjuliku testosterooni taseme esialgse suurenemisega, mis võib teravdada kliinilisi sümptomeid (st kliinilisi või hormonaalseid ägenemisi), ja pärast katkestamist võib testosterooni taastumine viibida.