Merck tepotinib: maailma esimene MET inhibiitor, see on tugev toime patsientide ravis MET exon 14 hüpped mutatsioonid

Hiljuti avaldati New England Journal of Medicine'is (NEJM) merck KGaA sihtvähiravimi tepotiniibi (NSCLC) mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ravis mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ravis. Tepotiniib on väga selektiivne MET inhibiitor metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide raviks, kelle kasvajatel on mutatsioone, mis põhjustavad MET geeni (METex14) ekson 14 vahelejätmise.

Järelevalve osas kiideti tepotiniib heaks Jaapanis käesoleva aasta märtsis ja temast sai maailma esimene suukaudne MET inhibiitor. Selle näidustused on järgmised: mitteresetseeritavate, kaugelearenenud või korduvate mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide ravi, mille metex14 muutused on vahele jätnud. Praegu on tepotiniibi allumas USA FDA-le eelisjärjekorras ja talle on varem antud läbimurre ravimi nimetus (BTD).

Tepotiniibi keemiline struktuur (pildi allikas: chemicalbook.com)

Mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientidel esineb soliidne ala mutatsioon umbes 3... UURINGUS VISION hinnati tepotiniibi efektiivsust ja ohutust selles patsientide populatsioonis. Uuringus said kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk- kopsuvähiga patsiendid, kellel kinnitati, et metepokiniibi muutused jäid vahele, tepotiniibi monoteraapiat (500 mg üks kord ööpäevas). Esmane tulemusnäitaja on objektiivse ravivastuse määr patsientidel, kes on läbinud sõltumatu läbivaatuse ja keda on jälgitud vähemalt 9 kuud. Remissiooni kiirust analüüsiti selle põhjal, kas vedel biopsia (LBx) või koebiopsia (TBx) tuvastas METex14 muutused vahele jätmise.

1. jaanuari 2020. Kombineeritud biopsia rühmas (LBx või TBx) oli sõltumatu läbivaatamise ga määratud orr 46% (95% CI: 36... 57) ja ravivastuse mediaankestus (DOR) 11,1 kuud (95% CI: 7,2- NE). LBx biopsia rühmas oli 66 patsiendi st 48% (95% CI: 36... 61) ja 60 patsiendil TBx biopsia rühmas oli ORR 50% (95% CI: 37... 63) ja 27 patsienti Positiivsed tulemused saadi 2 biopsiameetodi põhjal.

Uurija hindas ja määras, et ORR on 56% (95% CI: 45... 66), ning remissiooni määr oli sarnane sõltumata eelnevast kaugelearenenud või metastaatilise kopsuvähi ravist. Selles uuringus uskus uurija, et tepotiniibraviga seotud 3. Kõrvaltoimete tulemusena katkestati tepotiniib i ravi püsivalt 11% patsientidest.

Ülemaailmselt on kopsuvähk kõige levinum vähiliik ja vähisurmade peamine põhjus, kusjuures igal aastal on diagnoositud 2 miljonit diagnoosi ja 1,7 miljonit surmajuhtumit. Met signalisatsioonitee muutusi (sealhulgas mutatsioonide vahelejätmine MET exon 14 ja MET ampliification) on leitud palju tüüpi vähk, sealhulgas NSCLC, mis on seotud kasvaja agressiivne käitumine ja halb kliiniline prognoos. Hinnanguliselt toimuvad muutused met-signaalimise teel 3...5% mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientidest.

Tepotiniib on Merckis leitud suukaudne MET kinaasi inhibiitor. See võib tugevalt ja väga valikuliselt pärssida MET (geeni) muutusi, sealhulgas MET exon 14 hüppemutatsiooni, MET amplifikatsiooni või MET valgu üleekspressioon. Onkogeense signaali met võib parandada prognoosi patsientidel agressiivne kasvajad, kes kannavad neid konkreetseid met muutused. Lisaks NSCLC- le hindab Merck aktiivselt ka tepotiniibi koos teiste kasvajanäidustuste uute ravimeetoditega.

Selle aasta mais sai Novartise met-inhibiitor Tabrecta (kamabiniibi) USA FDA kiirendatud heakskiidu metastaatilise MITTEväikerakk- kartsinoomiga patsientide raviks METex14 hüppemutatsioonidega, sealhulgas esmavaliku ravi (varem mittesaanud) patsiendid ja varem ravitud (ravitud) patsiendid, sõltumata eelmise ravi tüübist.

Väärib märkimist, et Tabrecta on esimene ravi heaks kiitnud USA FDA METex14 mutatsiooniga metastaatilise NSCLC. Kliinilistes uuringutes oli Tabrecta üldine ravivastuse määr (ORR) varem ravi mata ja METex14 mutatsioonidega ravitud patsientidel vastavalt 68% ja 41%.

Hiinas, käesoleva aasta juuli lõpus, hutchison Ravimi MET inhibiitor savolitinib lisati prioriteediks läbivaatamise National Food and Drug Administration. Ravimit kasutatakse MITTEVÄIKErakk- kartsinoomiga patsientide raviks, kellel ON METex14 vahele jätnud muutused. See on esimene uus ravimi taotlus Volitinib kogu maailmas ja esimene uus ravimi taotluse selektiivsed turumajandusliku distsipinoad Hiinas.

2020. aastal ASCO aastakoosolekul välja kuulutatud II faasi kliinilise uuringu (NCT02897479) andmed näitasid, et volitiniibi hinnalise efektiivsusega patsientidel METex14 vahelejätmise mitteväikerakk-unud patsientide ravis oli objektiivne ravivastuse määr 49, 2% ja haiguse kontrolli määr (DCR) 93, 4% ja remissiooni kestus (DOR) 9, 6 kuud.