mitapivat taotleb noteerimist: vähendab oluliselt vereülekande koormust!

Agios Pharmaceuticals teatas hiljuti, et on esitanud USA toidu- ja ravimiametile (FDA) mitapivati ​​jaoks uue ravimitaotluse (NDA) püruvaadi kinaasi puudulikkusega (PKD) täiskasvanud patsientide raviks. Ettevõte kavatseb esitada 2021. aasta keskel Euroopa Ravimiametile (EMA) mitapivati ​​müügiloa taotluse (MAA) PKD raviks. Kolmanda faasi kliiniliste uuringute andmed näitasid, et PKD -ga täiskasvanud patsientidel (sealhulgas patsientidel, kes ei saanud regulaarset vereülekannet ja regulaarselt vereülekannetega patsientidel) vähenes vereülekande koormus pärast mitabivaatravi.

mitapivat on oma klassi esimene suukaudne väikese molekuliga allosteeriline aktivaator, millel on aktiivsus metsikut tüüpi ja erinevate mutantsete PKR ensüümide vastu. PKD on kurnav haruldane eluaegne hemolüütiline aneemia, mida iseloomustavad tõsised tüsistused, mis mõjutavad paljusid organeid, olenemata patsiendi' vereülekande staatusest. PKD võib põhjustada kroonilist väsimust, hemolüütilist kriisi, sapikive, splenomegaaliat, maksatsirroosi, pulmonaalset hüpertensiooni ja osteoporoosi. Haiguskoormus võib mõjutada patsiendi&võimet juhtida tööd ja muid igapäevaseid tegevusi ning ka vaimset tervist.

Kui see on heaks kiidetud, saab mimapivatist esimene haiguse modifitseeriv ravi (DMT) PKD raviks. Mitapivat NDA esitamine põhineb kahe olulise 3. faasi kliinilise uuringu (ACTIVATE, ACTIVATE-T) tulemustel. ACTIVATE uuring viidi läbi PKD -ga täiskasvanud patsientidel, kes ei saanud regulaarselt vereülekandeid, ja tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 40% mitapivaadi ravigrupi patsientidest saavutas hemoglobiini remissiooni (määratletud kui hemoglobiini algväärtustest ≥ 1,5 g/dl), samas kui platseeborühmas on 0 (kahepoolne p< 0,0001).="" activate-t="" uuring="" viidi="" läbi="" pkd-ga="" täiskasvanud="" patsientidel,="" kes="" said="" regulaarselt="" vereülekandeid.="" tulemused="" näitasid,="" et="" 37%="" (n="10)" patsientidest="" saavutas="" vähenemise="" ≥33%="" (ühepoolne="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" patsientidest="" ei="" tehtud="" vereülekannet.="" kahes="" uuringus="" oli="" mitabivaadi="" ohutus="" kooskõlas="" varem="" teatatud="">

ACTIVATE ja ACTIVATE-T 3. faasi uuringute tulemuste kohaselt võib mitapivat avaldada olulist mõju PKD-ga patsientidele. Praegu on PKD ravivõimalused väga piiratud ja on näidatud, et mitabivatil on potentsiaalne kliiniline kasu PKD -ga patsientidele, olenemata nende vereülekande koormusest.

Kahe uuringu andmete põhjalik analüüs (sealhulgas patsientide aruannete tulemused [PRO]) kuulutati hiljuti välja Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) veebikonverentsil. Praegu viib Agios läbi laiendatud uuringut PKD täiskasvanud patsientide kohta, kes on varem osalenud uuringus ACTIVATE või ACTIVATE-T, et hinnata mitapivaatravi pikaajalist ohutust, talutavust ja efektiivsust.

mitapivat keemiline struktuur

Püruvaadi kinaasi puudulikkus (PKD) on haruldane geneetiline haigus, mis avaldub kroonilise hemolüütilise aneemiana, mis on punaste vereliblede kiirendatud hävitamine. PKR geeni geneetiline mutatsioon põhjustab rakuenergia puudumist punastes verelibledes, mis väljendub püruvaadi kinaasi (PK) ensüümi aktiivsuse vähenemises, adenosiintrifosfaadi (ATP) taseme ja ülesvoolu metaboliitide (sh 2,3-DPG) vähenemises. [2,3-difosfaatglütserool) ester]) kogunemine.

PKD võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas sapikivid, pulmonaalne hüpertensioon, ekstramedullaarne vereloome, osteoporoos, raua ülekoormus ja selle tagajärjed, mis võivad tekkida olenemata aneemia astmest või vereülekande koormusest. PKD võib põhjustada ka elukvaliteedi probleeme, sealhulgas töö- ja koolitegevusi, ühiskondlikku elu ja emotsionaalse tervise probleeme.

Praegused PKD ravistrateegiad, sealhulgas punaste vereliblede ülekandmine ja põrna eemaldamine, on seotud lühi- ja pikaajaliste riskidega, sealhulgas raua ülekoormuse, verehüüvete ja suurenenud nakkusohuga. Praegu pole heaks kiidetud PKD -ravi.