Vorasidenib näitab efektiivsust: progressioonivaba elulemus (PFS) ulatub 3,1 aastani!

Servier teatas hiljuti, et esimese faasi annuse suurendamise kliinilise uuringu (NCT02481154) tulemused, milles hinnati vorasideniibi ainsa ravimina isotsitraatdehüdrogenaasi (IDH) mutantsete kaugelearenenud tahkete kasvajate (sealhulgas madala astme glioomide, LGG) ravis, on avaldatud. kuulus rahvusvaheline vähiuuringute ajakiri&"; Clinical Cancer Research &". Vorasidenib on vähene, suukaudne, selektiivne ja aju läbilaskvuse kahekordne inhibiitor mutantsete IDH1 ja IDH2 ensüümide jaoks.

Esimeses inimese uuringus (NCT02481154) osales kokku 93 kaugelearenenud soliidkasvajaga patsienti, kellel oli IDH1/2 mutatsioon, sealhulgas 52 glioomiga patsienti. Uuringus manustati vorasidenibi suu kaudu üks kord päevas 28 päeva jooksul, kuni haigus progresseerus või tekkis vastuvõetamatu toksilisus.

Tulemused näitasid, et vorasidenibi ohutus oli hea, kui üks kord ööpäevas manustatud annus oli väiksem kui 100 mg, ning see näitas esialgset kliinilist aktiivsust madala astme glioomidega patsientidel, kellel oli retsidiiv või progresseeruv IDH1/2 mutatsioon. Uuringuandmed näitavad, et madala tugevusega glioomiga, kellel puudub tugevnemine, on keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) 36,8 kuud (3,1 aastat) [95% usaldusintervall (CI): 11,2-40,8 kuud]. Madala astme glioomi neurotumoorivastuse hindamise (RANO-LGG) kriteeriumide kohaselt oli mittetugevdava madala astme glioomiga patsientide hulgas uuringuprotokollis määratletud objektiivse ravivastuse määr (ORR) 18% (1 juhtum osalise ravivastusega, 3 juhtumit kerge reaktsiooniga) lihtsus). Kasvaja mahu uuriv hindamine näitas, et paljude madala astme glioomiga patsientide kasvaja maht ilma paranemiseta vähenes jätkuvalt.

Metaboolse ensüümi IDH1/2 mutatsioone esineb ligikaudu 80% madala astme glioomiga (LGG) patsientidest. LGG standardravi hõlmab kasvaja resektsiooni, millele järgneb vajadusel kiiritusravi ja keemiaravi. Seda ravimeetodit ei saa ravida ning praegused ravimeetodid on seotud lühiajalise ja pikaajalise toksilisusega ning enamikul patsientidest esineb haiguse kordumine ja kasvaja kõrgema astme saavutamine. Selles uuringus näitas vorasidenib head ohutust. Suurenenud transaminaaside annust piirav toksilisus ilmneb ≥100 mg kasutamisel ja selle saab tagasi pöörata.

Uuringu uurija dr Tim Cloughesy, David Geffeni Meditsiinikooli neuroloogia osakond, California Ülikool, Los Angeles, ütles:&"; Arvestades keemia- ja kiiritusraviga seotud toksilisust, on ravivõimalused madala -IDH mutatsioonidega astmelisi glioome saab parandada. , Täitmata vajadus on endiselt märkimisväärne. Need varased tulemused tugevdavad vorasidenibi potentsiaalset terapeutilist kasu madala astme glioomides, millel on IDH mutatsioonid."

vorasidenibi keemiline struktuur

Praegu viib Servier läbi 3. faasi INDIGO registreerimisuuringut (NCT04164901), et hinnata vorasidenibi aktiivsust haiguse varases staadiumis kui potentsiaalset ravi patsientidele, kellel on allesjäänud või korduv 2. astme madala astme glioom. Agressiivsema ravi vajaduse edasilükkamine varases staadiumis võib anda patsientidele olulist kasu.

Glioomidel on erinev agressiivsus, alates aeglasest kasvust (madala astme glioom) kuni kiire progresseerumiseni (kõrge astme glioom, multiformne glioblastoom). Kasvaja võimendamine on kujutise funktsioon, mida hinnatakse magnetresonantstomograafia (MRI) abil ja täiustatud kasvajad on tõenäolisemalt kõrge kvaliteediga.

Glioomi tavaliste sümptomite hulka kuuluvad krambid, mäluhäired, sensoorsed häired ja neuroloogilised puudujäägid. Olenemata ravist on pikaajaline prognoos halb ja enamikul madala astme glioomiga patsientidel esineb korduv haigus, mis aja jooksul progresseerub. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus diagnoositakse igal aastal ligikaudu 11 000 madala astme glioomiga patsienti ja ligikaudu 80% -l patsientidest on IDH mutatsioonid.