Uus TCR -ravi tebentafusp: uveaalse melanoomi (UM) ravi omab märkimisväärset mõju

Immunocore oli teerajajaks uut tüüpi T -raku retseptori (TCR) bispetsiifilise immunoteraapia väljatöötamisel erinevate haiguste, sealhulgas vähi, nakkushaiguste ja autoimmuunhaiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et nii USA kui ka ELi reguleerivad asutused on võtnud vastu taotlusi HLA-A*02: 01 positiivse metastaatilise uveaalse melanoomi (mUM) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on väljatöötamisel TCR-ravi tebentafusp (IMCgp100).

Täpsemalt, USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud tebentafusp&nr 39 bioloogiliste toodete litsentsi (BLA) ja andnud prioriteetsed ülevaated. Retseptiravimi kasutajatasu seaduses (PDUFA) on määratud tegevuse kuupäev 23. veebruar 2022. BLA vaadatakse läbi reaalajas onkoloogiaülevaate (RTOR) pilootprojekti raames. Euroopa Ravimiamet (EMA) võttis tebentafussi müügiloa taotluse vastu ja vaatab selle läbi kiirendatud hindamisprotsessi kaudu.

Metastaatiline uvei melanoom (mUM) on väga agressiivne haigus, mille ellujäämismäär on madal. Praegu puudub tõhus standardravi. MUM -ga patsientide prognoos on väga halb ja olukord pole aastakümnete jooksul oluliselt muutunud. Kui heaks kiidetakse, saab tebentafuspist esimene uus teraapia, mis parandab oluliselt üldist elulemust (OS) 40 aasta jooksul.

Tebentafusp on uut tüüpi bispetsiifiline valk, mis moodustub lahustuva TCR-i ja CD3-vastase immuunefektor-domeeni sulandumisel. Tebentafusp on loodud spetsiaalselt sihtima gp100, liini antigeeni, mida ekspresseeritakse melanotsüütides ja melanoomis. Tebentafusp on esimene molekul, mis on välja töötatud Immucore'i tehnoloogiaplatvormi ImmTAC abil, mille eesmärk on suunata ja aktiveerida T -rakke kasvajarakkude äratundmiseks ja tapmiseks. Varem on tebentafuspile USA FDA andnud metastaatilise uveaalse melanoomi (mUM) raviks läbimurderavimite nimetuse (BTD), kiireloomulise nimetuse (FTD) ja harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD) ning talle on antud varajane ravimite omandamise programm. (EAMS) Ühendkuningriigis) pälvis murrangulise uuendusliku ravimikvalifikatsiooni (PIM).

Tebentafuspi regulatiivdokument põhineb IMCgp100-202 (NCT03070392) randomiseeritud 3. faasi kliinilise uuringu tõhusatel andmetel. Uuring viidi läbi varem ravimata (naiivsetel) mUM -ga patsientidel ja hinnati tebentafuspi efektiivsust ja ohutust monoteraapiana. Kokku määrati 378 patsienti juhuslikult tebentafuspi (uurimisrühm) või uurija valitud ravivõimaluse (kontrollrühm) vahekorras 2: 1. Uuringus valisid teadlased välja ravivõimalused, sealhulgas: dakarbasiin, CTLA-4-vastane ravi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1-ravi Keytruda (üldnimetus: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Uuringu esmane tulemusnäitaja on üldine elulemus (OS).

Lõplikus uuringu analüüsis jõudis uuring esmase efektiivsuse tulemusnäitajani: võrreldes uurija valitud raviplaaniga (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbasiin) on tebentafussi monoteraapia kliiniliselt ja statistiliselt märkimisväärne ellujäämise eelis: oluliselt pikendas üldist elulemust (OS) ja vähendas surmaohtu 49% (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" tebentafusp-ravigrupis="" oli="" 1-aastane="" üldine="" elulemus="" 73,2%,="" samas="" kui="" uurija="" valitud="" raviskeemi="" rühm="" oli="" 58,5%.="" lisaks="" vähendas="" tebentafusp="" -ravi="" võrreldes="" uurija="" valitud="" skeemiga="" oluliselt="" haiguse="" progresseerumise="" või="" surma="" riski="" (pfs)="" 27%="" võrra="" (hr="0,73)." selles="" uuringus="" olid="" raviga="" seotud="" kõrvaltoimed="" kontrollitavad="" ja="" kooskõlas="" kavandatud="">

Väärib märkimist, et see on esimene 3. faasi kliiniline uuring, mille tulemused on positiivsed mis tahes TCR -ravi puhul, ja esimene positiivne 3. faasi kliiniline uuring mis tahes bispetsiifilise ravi kohta tahkete kasvajate korral. Tebentafusp on esimene ravi, mille puhul on tõestatud, et see parandab oluliselt mUM -ga patsientide üldist elulemust ja võib pakkuda olulisi terapeutilisi erinevusi mUM -i ravis.