Onvansertiib on efektiivne KRAS-i mutantse mCRC ravis: üldine ravivastuse määr on 42%!--1/2

Cardiff Oncology on kliinilises etapis tegutsev onkoloogiaettevõte, mis on pühendunud täppisravi väljatöötamisele vähihaigetele, kellel on olulised rahuldamata meditsiinilised vajadused, sealhulgas KRAS-i mutantne kolorektaalvähk, kõhunäärmevähk ja kastreerimisresistentne eesnäärmevähk. Hiljuti teatas ettevõte uutest andmetest pilootprojektist, mille käigus hinnatakse onvansertiibi kasutamist koos standardraviga (SOC) FOLFIRI/bevatsizumabiga KRAS-mutatsiooniga metastaatilise kolorektaalse vähi (mCRC) patsientide teise rea raviks.

Tulemused näitavad jätkuvalt, et onvansertiibi lisamisel SOC-le saadud objektiivse ravivastuse (ORR) ja progresseerumisvaba elulemuse (PFS) tulemused ületavad oluliselt eelmise SOC-ravi tulemusi. Eelkõige on onvansertiib täheldanud radioloogilisi vastuseid mitmes KRAS-i mutandivariandis, mis näitab, et onvansertiibil on peamine eelis võrreldes konkureerivate ravimitega, mis on suunatud ühele mutatsioonile, ning rõhutab vajadust uue teise rea raviskeemi järele KRAS-i mutantse mCRC-ga patsientide raviks. . Võimalus rahuldada meditsiinilisi vajadusi.

Andmete esitamise tähtpäeva (2. juuli 2021) seisuga on efektiivsuse andmed patsientide kohta, kellel on võimalik hinnata haiguse remissiooni, järgmised:

——Remissiooni määra andmed: (1) 1.b ja 2. faasi uuringutes saavutas 42% (n=8/19) patsientidest, keda raviti vastavalt protokollile soovitatud 2. faasi annusega (RP2D: 15 mg/m2) vastavalt protokollile esialgse osalise osa remissioon (PR), 37% (n=7/19) saavutas kinnitatud PR-i (põhineb esialgsete PR-patsientide edasisel jälgimisel andmete esitamise kuupäeva seisuga). Sarnases SOC-ravi saanud patsientide populatsioonis on ajaloolistes kontrollitud uuringutes täheldatud objektiivne ravivastuse määr (ORR) 5–13%. (2) Faasi 1b ja 2. faasi uuringutes saavutas 38% (n=12/32) patsientidest esialgse PR ja 31% (n=10/31) patsientidest kinnitas PR (patsientide edasise jälgimise põhjal). esialgse PR-ga andmete esitamise tähtaja seisuga).

——Progressivaba elulemuse (PFS) andmed: patsientidel, keda raviti protokolli kohaselt soovitatava 2. faasi annusega (RP2D: 15 mg/m2), ei ole progresseerumisvaba elulemuse mediaan (mPFS) veel saavutatud. Kõigi hinnatava remissiooniga patsientide seas (n=32) oli mPFS 9,4 kuud (95%CI: 7,8-NE). Ajaloolistes kontrollitud uuringutes teatasid SOC-ravi saanud patsiendid mPFS-ist ligikaudu 4,5–5,7 kuud.

-Biomarkeri andmed: osalist remissiooni (PR) täheldati erinevates KRAS-i mutatsioonivariantides, sealhulgas kolmes kõige levinumas kolorektaalse vähi puhul täheldatud mutatsioonis (G12D, G12V, G13D). Parima PR-vastusega patsiendid näitasid, et plasma KRAS-i mutantsete alleelide sagedus (MAF) vähenes kõige enam pärast ühte ravitsüklit (28 päeva).

——Ohutusandmed: onvansertiibi ja FOLFIRI/bevatsizumabi kombinatsioon on hästi talutav. Ainult 10% (n=49/490) teatasid 3. või 4. astme (G3) raviperioodi kõrvalnähtudest (TEAE). /G4). Enamik teatatud raviga seotud kõrvaltoimeid (TRAE) on toetava ravi korral kontrollitavad ja pöörduvad.