USA FDA kiitis heaks BeiGene Brukinsa (zanubrutiniibi) uue näidustuse: marginaalse tsooni lümfoomi (MZL) ravi!---1/2

BeiGene teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on kiirendanud oma BTK inhibiitori Brukinsa heakskiitmist.zanubrutiniib) retsidiivide või ravile allumatute marginaalide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühe CD20-vastase raviskeemi. Regionaalse lümfoomiga (R/R MZL) täiskasvanud patsiendid.

See kiirendatud heakskiit põhineb üldise ravivastuse määra (ORR) andmetel ja selle näidustuse hilisem täielik heakskiit sõltub kliinilise kasu kontrollimisest ja kirjeldusest kinnitavates kliinilistes uuringutes. Kliinilised andmed näitavad, et Brukinsa' R/R MZL-i ravi täieliku remissiooni määr (CR) on 20% ja see on üldiselt hästi talutav vastavalt selle teadaolevatele ohutusomadustele.

Väärib märkimist, et see heakskiit tähistab Brukinsa'. kolmandat näidustuse heakskiitu Ameerika Ühendriikides ja esimest kinnitust MZL-i valdkonnas. Alates esimesest FDA heakskiitmisest 2019. aasta novembris on Brukinsa saanud 12 heakskiitu neljal näidustusel üle maailma.

See heakskiit põhineb kahe üheharulise kliinilise uuringu efektiivsuse tulemustel. Peamised tulemusnäitajad on üldine ravivastuse määr (ORR), mille hindas sõltumatu läbivaatamiskomitee (IRC) vastavalt 2014. aasta Lugano klassifikatsioonikriteeriumidele.

Brukinsa efektiivsuse hindamiseks viidi läbi mitmekeskuseline pöördeline 2. faasi MAGNOLIA kliiniline uuring (NCT03846427) R/R MZL patsientidel, kes olid saanud vähemalt esmavaliku CD20-vastast ravi. Uuringusse kaasati kokku 66 patsienti, sealhulgas: 26 ekstranodaalset alatüüpi, 26 lümfisõlmede alatüüpi, 12 põrna alatüüpi ja 4 tundmatut alatüüpi. CT-skaneerimise hinnangu põhjal oli üldine ravivastuse määr (ORR) 56% (95% CI: 43, 68) ja täielik ravivastuse määr (CR) oli 20%; prioriteetse PET-CT uuringu hinnangul oli ORR 67% (95% % CI: 54, 78), CR on 26%. Keskmiselt 8,3-kuulise jälgimisperioodi jooksul ei olnud ravivastuse mediaankestust (DoR) saavutatud ja 85% patsientidest, kes saavutasid remissiooni (95% CI: 67, 93), olid 12 kuu pärast endiselt pidevas remissioonis. Remissiooni täheldati kõigis MZL-i alatüüpides.

Ülemaailmses faasi 1/2 kliinilises uuringus BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) hinnati kokku 20 MZL-iga patsienti, sealhulgas: 9 ekstranodaalset alatüüpi, 5 lümfisõlmede alatüüpi ja 6 põrna alatüüpi. CT-uuringu hinnangul oli ORR 80% (95% CI: 56, 94) ja CR 20%. Keskmiselt 31,4-kuulise jälgimisperioodi jooksul ei olnud mediaan DoR-i saavutatud ja 72% (95% CI: 40, 88) patsientidest, kes saavutasid remissiooni, olid 12 kuu pärast endiselt pidevas remissioonis.

847 patsiendist koosnevas ohutuspopulatsioonis olid Brukinsa' kõige sagedasemad (≥30%) kõrvaltoimed (sealhulgas laboratoorsed kõrvalekalded) neutropeenia, ülemiste hingamisteede infektsioon, trombotsütopeenia, verejooks ja lümfopeenia, nahalööve ja luu- ja lihaskonna haigus. valu.

Brukinsa (zanubrutiniib) on väikese molekuliga Brutoni' türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor, mille on iseseisvalt välja töötanud BeiGene'i teadlased. Praegu tehakse seda ainsa toimeainena ja kombinatsioonis teiste ravimeetoditega ulatuslikke kliinilisi uuringuid kogu maailmas. Ravimeid kasutatakse mitmesuguste B-rakuliste pahaloomuliste kasvajate raviks. Kuna uut BTK-d sünteesitakse inimkehas pidevalt, saavutab Brukinsa' disain BTK valgu täieliku ja pideva inhibeerimise, optimeerides biosaadavust, poolväärtusaega ja selektiivsust. Oma teistest heakskiidetud BTK inhibiitoritest eristuva farmakokineetikaga võib Brukinsa pärssida pahaloomuliste B-rakkude proliferatsiooni mitmes haigusega seotud kudedes.