maraliksibaat ELi loetellu kandmise taotlus: Alagille'i sündroomiga seotud kolestaatilise sügeluse ravi!

Mirum Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele maksahaiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud Euroopa Ravimiametile (EMA) Alagille kolestaatilise sügeluse raviks maraliksibaadi, suukaudse apikaalse naatriumsõltuva sapphappe transporteri (ASBT) inhibiitori müügiloa (MAA). ALGS sündroomiga patsiendid. ALGS-i näidustuse taotlust esitades võttis Mirum tagasi maraliksibaadi MAA 2. tüüpi progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC2) raviks ja kavatseb selle uuesti esitada pärast käimasoleva 3. faasi MARCH-PFIC uuringu tulemuste saamist. Uuringutes hinnatakse laiemat valikut PFIC alatüüpe ja suuremaid maraliksibaadi annuseid.

Seoses USA eeskirjadega kiitis FDA selle aasta märtsis heaks maraliksibaadi uue ravimitaotluse (NDA) ja andis prioriteetse ülevaate kolestaatilise sügeluse raviks ≥1-aastastel ALGS-i patsientidel. FDA on määranud NDA&kvoodi; retseptiravimite kasutajatasude seaduse&kvoodi; (PDUFA) sihtkuupäev on 29. september 2021. Varem on FDA andnud maraliksibaadile haruldase pediaatrilise haiguse nimetuse (RPDD) ja läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD).

ALGS on haruldane maksahaigus ja praegu puudub tunnustatud ravi, mistõttu on suur ja kiireloomuline rahuldamata meditsiiniline vajadus. Maraliksibaat võib tuua selle laastava haiguse jaoks kõigi aegade esimese uimastiravivõimaluse ja annab sisuka raviplaani, mis lõpuks vähendab maksa siirdamise vajadust.

Maraliksibaadi MAA koosneb pikaajalisest ICONIC-uuringust ALGS-i patsientide raviks. Uuring näitas, et pärast maraliksibaatravi saamist vähenes sügelemine oluliselt (p<0,0001) ja="" paranesid="" muud="" kolestaatilise="" maksahaiguse="" markerid.="" iconici="" uuringu="" andmeid="" toetab="" uus="" analüüs,="" mis="" hõlmas="" maraliksibaadiga="" ravitud="" algs-i="" patsientide="" rühma="" (n="84)" ja="" võrreldi="" loomuliku="" anamneesi="" kontrollrühmaga.="" 6-aastane="" sündmustevaba="" elulemus="" oli="" statistiliselt="" oluline="" paranemine=""><0,0001) ja="" sündmus="" määratleti="" kui="" sapiteede="" šundi="" operatsioon,="" maksa="" siirdamine,="" maksa="" dekompensatsioon="" (ravi="" vajav="" astsiit="" või="" veenilaiendite="" verejooks)="" või="">

Mirumi president ja tegevjuht Chris Peetz ütles: "6-aastase sündmustevaba ellujäämise andmed koos varem avaldatud ICONICi uuringuandmetega annavad katalüsaatoriks ALGS-i esitamise kiirendamiseks. Ravimi turuletoomise tõttu peame kiiresti pakkuma patsientidele maraliksibaati niipea kui võimalik. See toob kaasa olulise muudatuse selle kangekaelse ja haruldase maksahaigusega patsientide ravivõimalustes. Hiljutine pikaajaline analüüs võimaldab meil ALGSis selle olulise sammu astuda. Plaanime maraliksibaadi esitada pärast 3. faasi MARCH-PFIC uuringu lõpetamist. Kasutatakse kõigi PFIC-alatüüpide reguleerivate rakenduste jaoks."

maraliksibaadi toimemehhanism ja keemiline struktuur

Alagille'i sündroom (ALGS) on haruldane geneetiline haigus. Sapiteed on ebanormaalselt kitsad, deformeerunud ja arvuliselt vähenenud, mis põhjustab sapi kogunemist maksa, mis lõpuks areneb maksahaiguseks. Hinnanguliselt on ALGS-i esinemissagedus üks juhtum 30 000 inimese kohta. ALGS-i patsientidel võivad mutatsioonid mõjutada mitut elundisüsteemi, sealhulgas maksa, südame, neerude ja kesknärvisüsteemi.

Sapphapete kogunemine ei lase maksal korralikult töötada, et eemaldada verest jääkaineid. Hiljutiste aruannete kohaselt siirdatakse 60–75% ALGS-i patsientidest enne täiskasvanuks saamist. ALGS-i maksakahjustusest põhjustatud märkide ja sümptomite hulka võivad kuuluda kollatõbi (naha kollasus), ksantoom (mis deformeerib kolesterooli ladestumist naha all) ja sügelus. ALGS-i patsientide kihelus on kõigist kroonilistest maksahaigustest kõige raskem ja esineb enim haigestunud lastel kolmeaastaselt.

Maraliksibaat on uus, minimaalselt imenduv suukaudselt manustatav ravim, mis on väljatöötamisel. Hinnatakse mitmeid haruldasi kolestaatilisi maksahaigusi. maraliksibaat inhibeerib apikaalset naatriumist sõltuvat sapphappe transporterit (ASBT), mis põhjustab rohkem sapphapete eritumist väljaheitega, mille tulemuseks on süsteemse sapphappe taseme langus, vähendades seeläbi potentsiaalselt sapphappe poolt vahendatud maksakahjustusi ning sellega seotud toimeid ja tüsistusi. .

Praeguseks on maraliksibaatravi saanud enam kui 1600 patsienti, sealhulgas rohkem kui 120 last, kes on saanud maraliksibaati ALGSi ja progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) raviks. Faasi 2b ALGS kliinilises uuringus nimega ICONIC, võrreldes platseebot kasutavate patsientidega, vähendasid maraliksibaati võtnud patsiendid oluliselt sapphapet ja sügelust, vähendasid ksantoome ja kiirendasid pikaajalist kasvu. 2. faasi PFIC uuringus ilmnes geneetiliselt määratletud BSEP defektide (PFIC2, 2. tüüpi progresseeruv perekondlik intrahepaatiline kolestaas) alamhulga puhul maraliksibaatravile vastus ilma siirdamise elulemuse suurenemiseta.

Varem on FDA andnud maraliksibaadi läbimurderavimi nimetuse (BTD) sügeluse raviks ALGS-i patsientidel vanuses ≥ 1 aasta ja PFIC2 raviks. Kogu uuringu vältel oli maraliksibaat üldiselt hästi talutav ning kõige sagedasemad raviga seotud kõrvalnähud olid kõhulahtisus ja kõhuvalu. maraliksibaati on põhjalikult uuritud ja selle ohutuse andmebaas on suurim ASBT inhibiitorite andmebaas. Kuni maraliksibaat on heaks kiidetud ja seda saab kasutada retsepti alusel, saavad ALGS-i patsiendid saada maraliksibaatravi Mirum' laiendatud juurdepääsuprogrammi kaudu.