Onvansertiib on efektiivne KRAS-i mutantse mCRC ravis: üldine ravivastuse määr on 42%!--1/2

Dr Mark Erlander, Cardiffi onkoloogia tegevjuht, ütles:"Kliinilistes uuringutes täheldatud tugevad signaalid tõhususe ja hea talutavuse kohta viitavad meie juhtivale mCRC-projektile ja igale meie KRAS-ile keskendunud kliinilisele programmile. Võrreldes varasema kontrollrühmaga, näitab ravivastuse oluline paranemine kombineeritud ravi väärtust ja toetab onvansertiibi lisamist FOLFIRI (irinotekaan ja 5-FU) kriteeriumidele, mida täheldati prekliinilistes uuringutes. Sünergilised toimed õendusplaanis. Samuti täheldasime veenvaid biomarkerite tulemusi, tuues esile plasma KRAS MAF potentsiaalse kasulikkuse ennustava vahendina, mis võib aidata järeluuringu kavandamisel. Tulevikku vaadates ootame käimasolevaid 2. faasi kliinilisi uuringuid Täiendavad andmekatalüsaatorid, et edendada onvansertiibi kliinilist arengut, luua väärtust aktsionäridele ja mis kõige tähtsam, pakkuda patsientidele uusi ravivõimalusi."

onvansertibi keemiline struktuur

onvansertiib on suukaudne, väga selektiivne polo-sarnase kinaasi 1 (PLK1) inhibiitor. Praegu töötatakse seda välja koos standardsete hooldusravidega, et ületada resistentsus praeguste ravimeetodite suhtes ning parandada soliidtuumorite ja hematoloogiliste kasvajate efektiivsust. Ja üldine ellujäämine.

PLK1 on tõestatud terapeutiline sihtmärk ja enamiku vähivormide puhul ekspresseeritakse seda üle. PLK1 on seriini/treoniini kinaas ja rakutsükli progresseerumise peamine regulaator. PKL1 juhib G2/mitootilist (G2/M) kontrollpunkti. PLK1 inhibeerimine võib põhjustada mitootilise seiskumise ja sellele järgneva rakusurma. Uued andmed näitavad, et PLK1 on ka oluline regulaator väljaspool mitoosi ja on oluline kasvaja kasvu, näiteks DNA kahjustuse vastuse jaoks.

MCRC osas on onvansertiib ainus PLK1 inhibiitor ja sihipärane ravi kliinilises arengus. On näidatud, et see on aktiivne mCRC-s esinevate KRAS-i mutatsioonide vastu, mis on agressiivsed ja ravimitega raskesti ravitavad. KRAS-i mutantsed rakud on PLK1 inhibeerimise suhtes väga tundlikud. RAS aktiveerib PLK1 läbi MEK / ERK sõltumatu mehhanismi. Allavoolu CRAF interakteerub PLK1-ga ja soodustab PLK1 aktivatsiooni, põhjustades mitoosi ja kasvaja progresseerumist.

Onvansertiibil on sünergistlik toime irinotekaani ja 5-FU-ga ning kombineeritud ravimil on palju tugevam kasvaja kasvu pärssiv toime kui üksikul ravimil. Ligikaudu 50% mCRC-dest on seotud KRAS-i mutatsioonidega, mida on raske ravida. Arvatakse, et KRAS-i mutatsioonid võivad põhjustada kasvajate agressiivset kasvu ja resistentsust olemasolevate ravimeetodite suhtes. Onvansertiibil on potentsiaal pakkuda paljutõotavat uut ravivõimalust KRAS-i mutantse mCRC jaoks.